196215. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolo-tiazolok előállítására
196 215 A találmány tárgya eljárás gyógyászatiig hatásos vegyületek előállításához alkalmazható (I) általános képletű új ortokondenzált pirrol-származékok előállítására. Az (I) általános képletben R jelentése 3-piridilcsoport és R, jelentése hidrogénatom, vagy R jelentése hidrogénatom és R, jelentése 3-piridilcsoport. A találmány szerint az (I) általános képletű vegyületeket egy (II) általános képletű nitril — a képletben a jelek a fent megadottak — hidrolízisével állíthatjuk elő a szakember számára ismert minden olyan módszerrel, amely alkalmas nitrilnek savvá való alakítására a molekula már részeinek károsítása nélkül, elsősorban lúgos közegben magas forráspontú alkoholban, például ctilén-glikolban 100 °C és a reakcióelegy visszafolyatási hőmérséklete között való melegítéssel. Azokat a (II) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R hidrogénatom és Rj 3-piridilcsoport, azaz a (III) általános képletű vegyületeket előállíthatjuk a (IV) kcpletú 2-klór-akrilnitrilnck egy (V) általános képletű vegyülettel — R és R, ebben a bekezdésben megadott — való rcagáltatásával. A reakciót általában ecetsavanhidridbcn 80— 130°C-on valósítjuk meg. Azokat az (V) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R hidrogénatom és R( 3-piridücsoport, előállíthatjuk egy (VI) általános képletű vegyületnek — Rj 3-piridilcsoport és Zq halogénatom vagy az R, CO— csoporttal vegyes anhidridet alkot — egy (VII) általános képletű vegyüiette! — R hidrogénatom és E hidrogénatom vagy alkilcsoport — való kondenzálásával, majd ha E alkilcsoportot jelent, hidrolízissel. A (VI) általános képletű vegyületnek a (VII) általános képletű vegyülettel való kondenzálását általában közömbös szerves oldószerben, például kloroformban, savmegkötó, például trietil-amin jelenlétében 0—65°C-on végezzük. Ha E alkilcsoportot jelent, a hidrolízist a szakember számára ismert minden olyan módszerrel megvalósíthatjuk, amely alkalmas észternek savvá való alakítására a molekula többi részének érintése nélkül, elsősorban lúgos közegben vízben vagy vizes-alkoholos közegben, például vizes ctanolban 20 és 80 °C között hidrolizálunk. A (VII) általános képletű vegyületek előáliíthatók a következő szakirodalmi közleményekben ismert módszerekkel, vagy megfelelő módosításaikkal: H.T. Nagasawa, J. A. Elberling, P.S. Frascr és N.S. Nizuno, J. Med. Chem. 14, 501 (1971) vagy B. Befleau, J. Med. Chem. 2, 553 (1960) vagy J. C. Wriston és C. G. McKenzie, I. Bioi. Chem. 225, 607 (1957) vagy S. Wolff, G. Miiitelío és munkatársai, Tét. Letters, 3913 (1979) vagy H. Gershon és A. Scala, J. Qrg. Chem. 26, 2347 (1961) vagy R. Riemschneider és G. A. Hoyer, Z. Naturforsch. 17 B, 765 (1962) vagy H. Möhrle és C. Karl, Arch. Pharm. 301, 728 (1968) vagy R. K. Hill, T. H. Chan és J. A. Joule, Tetrahedron 21, 147 (1965). Azokat a (II) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R 3-piridilcsoport és R, hidrogénatom, előállíthatjuk a (IV) képletű 2-k!ór-ak-2 rilnitrilnek a (Vili) képletű vegyülettel való kondenzálásával. A reakciót rendszerint ecetsavanhidridbcn 80 és 130°C közötti hőmérsékleten valósítjuk meg. 5 A (Vili) képletű vegyület előállítható a (IX) képletű vegyület formilezésével. A formilczést előnyösen hangyasavval ecetsavanhidridben 10— 25 °C-on végezzük. A (IX) képletű vegyület előállítható A. Bana- 10 shek és M. I. Shchukina, J. Gen. Chem. U.S.S.R. 31, 1374 (1961) (Chem. Abstr. 55, 24739 h 71961/ módszerével. Az (I) általános képletű új vegyületek értékes közbülső vegyületek a (X) általános képletű, gyólfi gyászatilag hatásos vegyületek előállításához. A képletben (A) R jelentése 3-piridilcsoport, R, jelentése hidrogénatom és W ace ti lesöpört vagy 20 W (XI) általános képletű csoport, amelyben R3 hidrogénatom és R4 piridilcsoport vagy dialkii-aminocsoporttal szubsztituált 1—5 szenatomos alkilcsoport, vagy Rj és R4 együtt imidazolilgyúrűt alkotnak, 7» vagy (B) Rjelentése hidrogénatom, R, jelentése 3-piridilcsoport és W (XII) általános képletű csoport, amelyben Q oxigénatom és 31 M (XIII) általános képletű csoport, amelyben R5 hidrogén atom és R* dialkii-aminocsoporttal szubsztituált 1—5 szénatomos alkilcsoport. Olyan (X) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében a helyettesítők az (A) alatt meghatározottak, és a (XI) általános képletű csoportban R3 és R, együtt imidazolilgyúrűt alkot, N,N'-karbonil-diimidazolt olyan (I) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, amelynek képletében Rj hidrogénatom, és R jelentése 3-piridilcsor o port, azaz egy (IA) képletű vegyülettel. Általában közömbös szerves oldószerben, például tetrahidrofuránban vagy trimetál-formamidban körülbelül 20°C körüli hőmérsékleten reagáltatunk. 'ifi Olyan (X) általános képletű vegyületek előállítására, amelynek képletében a helyettesítők az (A) alatt meghatározottak, és a (XI) általános képletű csoportban R3 hidrogénatom és R4 piridilcsoport vagy dialkii-aminocsoporttal szubsztituált iti alkilcsoport, egy (XIV) általános képletű amint — Rj és R4 a megfelelő jelentésű — olyan (I) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, amelynek képletében R, hidrogénatom, R 3-piridilcsoport, azaz az (IA) képletű vegyülettel. ufi Különösen előnyös az (IA) képletű savat aktivált formában alkalmazni, például: savkiorid formájában és ebben az esetben halogénezett oldószerben, például kloroformban, metilén-kloridban vagy 1,2-diklór-etánban vagy éíernt: ben, példán dioxánban 20°C és a reakcióelegy visszafolyatási hőmérséklete között reagáltatunk, vagy imidazoiid, azaz olyan (X) általános képletű vegyület formájában, amelyben W (XÏ) általános képletű csoport, amelyben R3 és R4 együtt imidazolilgyűrűt alkot, és ebben az esetben a reakciót szerves oldószerben, például tetrahidrofuránban
