196208. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biciklusos pirazolidinon-származékok előállítására

1

2

1

ml acetonban és 173 mg (0,15 mmól) tctrakisz [trifcnil-foszfin]-palládium (O)-t adunk az oldathoz. Ezt követően 1,66 g (10 mmól) nátrium-2-ctilhexanoát 10 ml acetonnal készített oldatát, majd

1,6 g (5 mmól) 2,3-di (alliIoxi-karbonil)-4,4-dimctil-8-oxo-l,5-diazabiciklo [3.3.0] okta-2-cn 10 ml acetonnal készített oldatát adjuk az oldathoz és az egészet szobahőmérsékleten keverjük 2 óra hoszszat. A keletkező csapadékot szűréssel összegyűjtjük és először vákuumban szobahőmérsékleten, majd 40°C-on vákuumban 3 óra hosszat szárítjuk. A csapadékot 100 ml desztillált vízben oldjuk, majd metilén-kloriddal és éterrel mossuk, utána pedig liofilizáljuk. Ily módon 1,25 g 4,4-dimetil-8* oxo-1,5-diazabiciklo [3.3.0] okta-2-én-2,3-dikarbonsav-dinátriumsót kapunk.

N.M.R. (90 MHz, D, O): ő 3,50 (t, 2, J = 7), 3,10

(t, 2, J = 7), 1,56 (s, 6);

u.v. (víz): = 310 (e = 4100);

i.r. (KBr): 1684,1629,1610,1576 cm-*:

5. példa

2.3- di (alliloxi-karbonil)-4,4-difenil-8-oxo-1,5-diazabiciklo [3.3.0] okta-2-én

776 mg (4 mmól) butin-l,4-dikarbonsav diallilésztert, 1,0 g (4 mmól) 3-oxo-l-(difcnil-metilén)-1,2-pirazolidinium-ilidet és 5 ml mctilén-kloridot elegyítünk és az elegyet szobahőmérsékleten keverjük 4 napon át, majd vákuumban betöményítjük. A konccntrátumot 3x5 ml abszolút etanollal trituráljuk 0°C-on és vákuumban szárítjuk. Ily módon 1,33 g 2,3-di (alliloxi-karbonil)-4,4-difenil-8-oxo-l,5-diazabiciklo [3.3.0] okta-2-ént kapunk 75%-os kitermeléssel.

N.M.R. (90 MHz, CDC13): Ô 7,38 (m, 10, aromás protonok), 6,2—4,9 (m, 6, az aliil-csoport telítetlen Catomjának protonjai), 4,84 (m, 2, az allilcsoport C—1 protonjai az Rt csoportokban), 4,45 (m, 2, az allílcsoport C—l protonjai az R2csoportban),

2,66 (m, 4, C—6 és C—7 protonok).

M.s.: M+ = 444;

u.v. (metanol): = 350 (e = 5450), 237

(e = 10000). i.r. (CHC13): 1749.1710cm-«. Analízis a C* Hu N2 0} képletre: számított: C 70,26 H 5,44; N 6,30% talált: C 70,50; H 5,49; N 6,40%

6. példa

4.4- difenil-8-oxo-l, 5-diazabiciklo [3.3.0] okta-2-én-2,3-dikarbonsav-dinátriumsó

58 mg (0,05 mmól) tetrakisz [trifenil-foszfin] palládiun (O)-í 5 ml acetonban szuszpcndálunk és előbb 13 mg (0,05 mmól) trifenil-foszfint, utána pedig 730 mg (4,4 mmól) nátrium-2-etil-hexanoátot adunk a szuszepzióhoz. Ezt követően 888 mg (2 mmól) 2,3-di (alIiloxí-karbonil)-4,4-difenil-8-oxo-1.5- díazabiciklo [3.3.0] okta-2-én 10 ml acetonnal készített oldatát adjuk a szuszpenzióhoz. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 3 óra hosszat keverjük és a kivált csapadékot szűréssel összegyűjtjük, éjszakán át vákuumban szárítjuk, utána acctonnai

N.M.R. (90 MHz, D20): Ô 7,40 (s, 10, aromás protonok), 3,0—2,6 (m, 4, C—6 és C—7 protonok).

u.v. (víz): knm = 315 (e = 5500);

i.r. (KBr): 1680, 1605,1577 cm-'.

trituráljuk és ismét vákuumban szárítjuk. Ily módon 4,4-difenil-8-oxo-l,5-diazabiciklo [3.3.0]

okía-2-én-2,3*dikarbonsav-dinátriumsót kapunk.

7. p élda

2,3-di (alliloxi-karbonil)-4,4-di (etoxi-karbonil)-8- oxo-1,5-diazabíciklo [3.3.0] okta-2-én

388 mg (2 mmól) bután-l,4-dikarbonsav-diallilészter és 484 mg (2 mmól) 3-oxo-l-[di (etoxi-karbonil)-metilén]-l,2-pirazolidinium-ilidet feloldunk 5 ml metilén-kloridban, s az oldatot 48 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten. Ezután a reakcióelegyet vákuumban betöményítjük és így sárga színű olajat kapunk, amelyet proparatív skálán vékonyréteg-kromatográfiás lapokon kromatografálunk. Az eluálást 1:1 arányú hexán/etilacetát-eleggyel végezzük. A kromatogafálás eredményeként 610 mg 2,3-di (a!liloxi-karbonil)-4,4- di(etoxi-karbonil)-8-oxo-l,5-diazabiciklo [3.3.0] okta-2-ént kapunk 70%-os kitermeléssel.

N.M.R. Í90 MHz, CDCI3): Ô 6,1-5,6 (m, 2),

5,5-5,1 (m, 4), 4,76 (dm, 2, J = 6), 4,60 (dm, 2, J = 6) 4,24 (q, 4, J = 8) 3,52 (t, 2, J = 7), 2,88 (t, 2, J = 7), 1,25 (t, 6, J = 8).

M.s : M+ = 363 (M—CÓ2Et); u.v. (metanol): = 350 (e = 6900), 260 (váll, e = 3000), 2,5 (e = 8400);

i.r. (CHClj): 1742,1716 cm-'.

Analízis a Ó)oH24 N2 09 képletre: számított: C 55,04; H 5,54; N 6,42% talált: C 54,88; H 5,35; N 6,27%

8. példa

4,4-di (etoxi-karbonil)-8-oxo-1,5-diazabicikló

[3.3.0] okta-2-én-2,3-dikarbonsav-dinátriumsómonohidrát

52 mg (0,2 mmól) trifenil-foszfint feloldunk 5 ml acetonban és az oldathoz hozzáadunk 234 mg (0,2 mmól) tetrakisz-ftrifenil-foszfin] palládium (O)-t. Körülbelül 5 perc múlva 2,24 g (13,52 mmól) nátrium-2-etil-hexanoátot adunk az elegyhez további 10 ml acetonnal együtt. Az összes komponensnek az oldatbavitele után 2,95 g (6,76 mmól)

2.3- di (alliloxi-karbonil)-4,4-di (etoxi-karbonil)-8- oxo-1,5-diazobiciklo [3.3.0] okta-2-én 15 ml acctonnai készített oldatát adjuk az oldathoz és az elegyet szobahőmérsékleten keverjük 2 óra hoszszat. A képző Jött csapadékot szűréssel összegyűjtjük és vákuumban szárítjuk. Ily módon 2,7 g

4.4- di (etoxi-karbonii)-8-oxo-l,5-diazabiciklo

[3.3.0] okta-2-én-2,3-dikarbonsav-dinátriumsómonohidrátot kapunk.

N.M.R (90 MHz, D,0): ô 4,30 (q, 4, J = 7), 3.50 (t, 2, J = 8), 3,0 (t, 2, J = 8), 1,30 (t, 6, J = 7);

96 208

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

10