196208. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biciklusos pirazolidinon-származékok előállítására

1

196 208

2

u.v. (víz): kmai = 310 (e = 6600), 255 (váll, e = 4000);

i.r. (KBr): 1745, 1706, 1681, 1640, 1624, 1590 cm-'.

9. példa

2-fenil-3-(alliloxi-karbonií)-8-oxo-l,5-diazabiciklo

[3.3.0] okta-2-én

Nitrogéngáz-légkörben 1,90 g (10,2 mmól) 3-feniI-prop-2-in-karbonsav-aIlilésztert, 12 ml acetonitrilt és 1,00 g (5,1 mmól) 3-oxo-l-metilén-l,2-pirazolidinium-ilid-dimert elegyítünk és az elegyet 6 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. Az oldatot szűrjük, a szűrletct vákuumban bctömítjük és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Az eluálást 0—70% etil-acetátot tartalmazó hexánnal végezzük az etil-acctátmennyiség fokozatos növelése mellett. A kromatografálás eredményeként

0. 365 g 2-fenil-3-(alliloxi-karbonil)-8-oxo-I,5-diazabiciklo [3.3.0] okta-2-ént kapunk.

N.M.R (90 MHz, CDC13): 07,60-7,25 (m, 5, aromás protonok), 5,96—5,55 (m, l, az allilcsoport metin-protonja), 5,16 (m, 1, az allilcsoport egyik sp2 mctilén-protonja), 5,00 (m, 1, az allilcsoport másik sp2 mctilén-protonja), 4,53 (dt, 2, az allilcsoport sp3 metilcn-protonjai), 3,34 (t, 2, C—7 protonok), 2,85 (t, 2, C—6 protonok);

1. r. (CHCI3): 1726, 1691, 1358, 1336, 1290, 1241, 1229, 1215,1194 és 1112 cm-«;

u.v. (metanol): 349 (e = 13000), 243

(e = 9800, váll);

M.s.: M+ = 284 (0,68), (M-l)+ = 283 (0,69). Analízis a C|6H,fiQ3 N, képletre: számított: C 67,59; H'5,67; N 9,85% talált: C 67,86; H 5,69; N 9,59%

10. példa

2-fenil-8-oxo-l,5-diazabiciklo [3.3.0] okta-2-én-3- karbonsav-nátriumsó

Nitrogéngáz-légkörben feloldunk 0,007 g (0,031 mmól) palládium (Il)-acetátot 5 ml száraz acetonban. Ezután 0,066 g (0,25 mmól) trifenil-foszfmt adunk az oldathoz és az oldatot addig keverjük, ameddig csapadék nem képződik. Ezután 0,174 g (1,05 mmól) nátrium-2-etil-hexanoátot adunk a szuszpenzióhoz és az elegyet addig keverjük, ameddig oldattá nem alakul. Ezt követően 0,300 g (1,05 mmól) 2-fcni!-3-(alli!oxi-karbonil)-8-oxo-1,5-diazabaciklo [3.3.0] okta-2-én 8 ml acetonnal készített oldatát adjuk az oldathoz és a reakcióelegyet 3 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten. Az oldatot ezután 10 ml dietil-éterre! centrifugáljuk. Cenírifugálás után a felül úszó oldószert dekantáljuk és a visszamaradó csapadékot vákuumban szárítjuk. Ily módon 2-fenil-8-oxo-l,5-diazabiciklo [3.3.0] okta-2-én-3-karbonsav-nátriumsót kapunk.

N.M.R. (90 MHz, D,0): Ô 7,36 (s, 5, aromás protonok), 4,03 (s, 2, C—4 protonok), 3,42 (t, 2, C—7 protonok), 2,90 (t, 2, C—6 protonok).

11. példa

2-fenil-3-(alliloxi-karbonil)-4,4-dimetil-8-oxo-l,5- diazibiciklo [3.3.0] okta-2-én

Nitrogéngáz-légkörben 2,52 g (20,0 mmól) 3- oxo-l-(dimctil-mctilén)-l,2-pirázolidinium-i!idet,

з, 72 g (20,0 mmól) 3-fenil-prop-2-in-karbonsav-aI- lilésztert és 25 ml száraz metilén-kloridot elegyítünk. A rcakciócicgyct szobahőmérsékleten keverjük egy héten át, utána szűrjük és a szűrletet csökkentett nyomáson betömenyítjük. Akoncentrátumhoz 25 ml acetonitrilt adunk és az elegyet nitrogéngéz-légkörben éjszakán át visszafolyatás közben melegítjük, majd szilikagélen kromatografáljuk. Az eluálást 0-50% etil-acetátot tartalmazó

h. cxánnal végezzük az ctilacetát fokozatos növelése közben. A terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és így 0,38 g 2-fenil-3-(al!liloxi-karbonil)-4,4-dimetil-8-oxo-l,5-diazabicik!o [3.3.0] okta-2-ént kapunk 6,1%-os kitermeléssel.

N.M.R. (90 MHz, CDCI3): ö 7,36 (m, 5, aromás protonok), 5,88 —5,44 (m, 1, az allilcsoport metinprotonja), 5,12—4,80 (m, 2, az allilcsoport sp2 metilén-protonjai), 4,44 (dt, 2, az allilcsoport sp3 metilén-protonjai), 3,26 (t, 2, C—7 protonok),

2,96 (t, 2, C—6) protonok), 1,45 (s, 6, a 4,4-dimctil-csoport protonjai).

i. r. (CHCI3): 1720, 1689, 1403, 1382, 1362, 1342, 1233,1215,1204,1165 cm-'.

и. v. (metanol): kma, = 347 (e = 7600), 238 (e = 7200).

M. s.: M* = 312.

Analízis a CI8H2(J 03 N, képletre: számított: C 69',21; H 6,45; N 8,97% talált: C 69,10; H 6,28; N 8,74%

12. példa

2-fenil-4,4-dimetil-8-oxo-l,5-diazabiciklo [3.3.0] okía-2-én-3-karbonsav-náiriwnsó

0,0043 g (0,019 mmól) palládium (Il)-acetátot nitrogéngáz-légkörben etilacetáttal elegyítünk. Ezután 0,042 g (0,160 mmól) trifenií-foszfint és 1 ml etil-acetátot adunk az elegyhez keverés közben. Az elegyet további 10 percig keverjük, eközben csapadék képződik. Az elegyhez 0,106 g (0,64 mmól) nátrium-2-eti-hexanoátot adunk, majd oldódás után 0,200 g (0,64 mmól) 2-fenil-3-(aililoxikarbonil)-4,4-dimetil-8-oxo-l,5-diazabiciklo

[3.3.0] okta-2-én 5 ml etil-acetáttal készített oldatát adjuk az oldathoz és az egészet szoba hőmérsékleten keverjük nitrogéngáz-légkörben 2 óra hoszszat. A keletkező csapadékot szűrőn összegyűjtjük leszívatással és vákuumban szárítjuk. Ily módon 0 130 g halványbarna szilárd anyagot kapunk, amely a 2-fcnil-4,4-dimetil-8-oxo-l,5-diazabiciklo

[3.3.0] okía-2-én-3-karbonsav-nátriumsó Kitermelés 70%.

N. M.R. (90 MHz, D,0): ő 7,34 (s, 5, aromás pr otonok), 3,37 (t, 2, C—7 protonok), 2,96 (t, 2, C—6 protonok), 1,40 (s, 6, a 4,4-dimetil-csoport protonjai).

i.r. (KBr): 1673,1577,1558,1377,1362 cm-', u.v. (metanol): Xmai = 244 (e = 8400), 310 (e = 6500).

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

11