196208. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biciklusos pirazolidinon-származékok előállítására
1 196 208 2 umban bepároljuk. Ily módon színtelen szilárd anyagot kapunk. A szilárd anyagot dietil-étcrrel trituráljuk, szűréssel elkülönítjük és éjszakán át vákuumban szárítjuk. Ily módon 2,08 g3-oxo-l-[3- (trifluor-metil)-feniI-metilén]-l,2-pirazolidiniurnilidet kapunk. N.M.R. (CDCIj, 90 MHz: ß 8,66 (d, 1, J * 7), 8,32 (br, s, 1), 7,6 (m, 2), 7,16 (s, 1), 4,6 (t, 2, J = 7),2,8(t, 2, J = 7). M s * M+ = 242* i.r. (CHCIj): 1864,1594 cm-1; U.V. (95%-os etanol) = 342 (e = 27800), 329 (e = 28400). Analízis a Cu H, N2 OF3 képletre: Számított: C 54,55, H 3,75; N 11,57; F 23,53% Talált: C 54,77; H 3,49; N 11,72; F 23,38% Op. 166-168 °C. 8. előállításmód (2R, 3S)- és (2S, 3R)-2-(alliloxi-karbonil)-3-(ptoluol-szuIfonil)-8-oxo-l,5-diazabiciklo [3,3.0] oktán 1,5 g (12,9 mmól) 3-oxo-l-meti!én-l,2-pirazolidinium-iliddimert, 3,35 g (12,6 mmól) (p-toluolszulforiil)-akrilsav-allitésztert és 1,2-diklór-etánt (35 ml) elegyítünk és az elegyet visszafolyatás közben melegítjük argongázban 8 óra hosszat. Ezután a reakcióoldatot csökkentett nyomáson betőményítjük és szilikagél oszlopon kromatografáljuk. Az eluálást 0—50% etilacetátot tartalmazó hexánnal végezzük az etil-acetát mennyiségének fokozatos növelése közben. A kromatografálás eredményeként a 2-(alliIloxi-karbonil)-3-(p-toluol-szuIfonil)-8-oxo-l,5-diazabiciklo [3.3.0] oktán 2R, 3S és 2S, 3R-sztereoizomeijeinek az elegyét kapjuk. N.M.R. (90 MHz, CDCI3): ö 7,70 (d,2), 7,28 (d, 2), 5,90-5,40 (m, 1), 5,30-5,0 (m, 2), 4,88 (d, 1), 4,6-4,3 (m, 1), 4,46 (d, m, 2), 3,8-2,5 (m, 6), 2,48 (s, 3). 7. példa 2,3-di (allíloxi-karbonil)-8-oxo-l,5-diazabiciklo [3.3.0] okta-2-én 196 mg (1 mmól) 3-oxo-l-metilén-l,2-pirazolidiniuin-ílíd-dímert, 388 mg (2 mmól) butil-l,4-dikarbonsav- diallíl (észtert) és 5 ml acctonitriít elegyítünk és az elegyet 3 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. Ezután a reakcióoldatot szobahőmérsékletre hűtjük és a képződött kismennyiségú csapadékot szűréssel elkülönítjük, a szűrletct vákuumban betőményítjük és így 590 mg sárgaszínű olajat kapunk. A sárgaszínú olajat vékonyrétegkromatográfiás lapokon kromatografáljuk és az eluálást 1:1 arányú hexán/etil-acetát-eleggyel végezzük. Ily módon 270mg2,3-di-(alliloxi-karbonil)-8-oxo-l,5-diazabiciklo [3.3.0] okta-2-ént kapunk 46%-os kitermeléssel. N.M.R. (90 MHz, CDC13): ô 6,1 -5,7 (m, 2), 5,6—5,1 (m, 4), 4,84 (dm, 2, J = 6), 4,64 (dm, 2, J = 6), 4,15 (s, 2), 3,20 (t, 2, J = 7), 2,95 (t, 2, J = 7); M.s.: M+ = 292; u.v. (metanol): \e„ — 340 . (e = 3900); i.r. (CHCI3): 1749,1731,1705 cm-1. 2. példa 8-oxo-l ,5-diazabiciklo [3.3.0] okta-2-én-2,3- dikarbonsav-dinátriumsó 18 mg (0,07 mmól) trifenil-foszfint és 81 mg (0,07 mmól) tetrakisz [trifenil-foszfin]-palládium (Ö)-t szuszpendálunk 5 ml acetonban. A szuszpenzióhoz ezután hozzáadjuk 745 mg (4,5 mmól) nátrium-2-etil-hexanoát 5 ml acetonnal készített oldatát. Az elegyet körülbelül 1 percig keverjük, majd 690 mg (2,36 mmól) 2,3-di-(alliloxi-karbonil)-8-oxo-l,5-diazabiciklo [3.3.0] okta-2-én 1.0 ml acetonnal készített oldatát adjuk hozzá és a rcakcióclcgyct szobahőmérsékleten keverjük 2 óra hosszat. A keletkező csapadékot szűréssel összegyűjtjük nitrogénpárna alatt és vákuumban szárítjuk. Ily módon 580 mg 8-oxo-l,5-diazabiciklo [3.3.0] okta-2-én-2,3-dikarbonsav-dinátriumsót kapunk. N.M.R. (90 MHz, D,0): ö 3,82 (s, 2, C-4 proton); 3,30 (t, 2, J = 7), 2,80 (t, 2, J = §); u.v. (metanol): - 335 (e = 3600); i.r. (KBr): 1671, 1646, 1635, 1624, 1594, 1580 cm-1. 3. példa 2.3- di (allkiloxi-karbonil)-4,4-dimetil-8-oxo-l ,5-diazabiciklo [3.3.0] okta-2-én 800 mg (4,1 mmól) butil-l,4-dikarbonsav-diallilésztert, 5 ml metilén-kloridot és 520 mg (4,1 mmól) 3-oxo-l-(dimetil-metilén)-l,2-pirazolidinium-ilidet elegyítünk és az elegyet szobahőmérsékleten keverjük 3 napig. A reakcióoldatot ezután vákuumban betőményítjük és sárgaszínű olajat kapunk. Az olajat kromatografáljuk preparatív skálán (2 mm vastag) vékonyrétegkromatográfiás lapokon. Az eluálást 1:1 arányú hexán) etil-acctátcleggyel végezzük. Három eluálás 600 mg 2,3- di (alliloxi-karbonii)-4,4-dimetil-8-oxo-l ,5-diazabiciklo [3.3.0] okta-2-ént eredményez. Kitermelés 45%. N.M.R, (90 MHz, CDCI3): ö 6,1-5,6 (m, 2), 5.4— 5,1 (m, 4), 4,70 (dm, 2, J — 6), 4,62 (dm, 2, J - 6), 3,20 (t, 2, J = 7), 2,76 (t, 2, J « 7), 1,4 (s, 6); M.s.: M+ = 320; u.v. (metanol): X„E = 355 (e « 8400), 220(e = 9000); i.r. (CHCIj): 1751,1702 cm-'. Analízis a C16HM N, Os képletre: számított: C 59,99;’ H 6,29; N 8,74% talált: C 59,96; H 6,24; N 8,62% 4. példa 4,4-dimetil-8-oxo-l,5-diazabiciklo [3.3.0] okta-2- én-2,3-dikarbonsav-dinátriwnsó 39 mg (0,15 mmól) trifenil-foszfint feloldunk 5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
