196208. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biciklusos pirazolidinon-származékok előállítására
1 196 208 2 lyékony készítmények hatóanyagaiként is, amelyek a) vizes vagy olajos szuszpenziók, oldatok, emulziók vagy szirupok vagy b) száraz porok lehetnek. Ez utóbbiakat vízzel vagy más alkalmas vivóanyaggal elkészítve adhatjuk be a betegnek. Abban az esetben, ha ilyen orális beadásra szánt folyékony készítményeket állítunk elő, akkor az „alkalmas vivőanyag” megjelölés hagyományos adalékanyagokra, így szuszpendáló szerekre, például szorbitra, szirupra, metil-cellulózra, hidroxietil-cellulózra, karboxi-metil-cellulózra, alumínium-sztearát-gélre vagy hidrohalogénezett étolajra, például mandulaolajra, frakcionált kókuszdióolajra, olajészterekre, propilén-glikolra vagy' etilalkoholra; és tartósító anyagokra, így metil- vagy propil-p-hidroxi-benzoátokra vagy szorbinsavra vonatkozik. A gyógyszerkészítmény használható intravénásán is. A mikrobaellenes vegyülct valamely vízoldható alakját erre a célra feloldjuk szokásosan alkalmazott intravénás folyadékokban és infúzió útján adagoljuk. Abban az esetben, ha a készítményt intravénásán használjuk, akkor az „alkalmas vivőanyag” megfelelő folyadékokra, így fiziológiás sóoldatokra, Ringer-féle oldatra vagy5%-os dextróz-oldatra vonatkozik. Intramuszkuláris készítmények készítésére a mikrobaellenes vegyidet megfelelő sóformájának (például hidrokloridsójának vagy nátriumsójának) a steril formáját valamely „alkalmas vivőanyag”gal együtt formázzuk. Ilyen steril formák az olyan sók, amelyeket valamely gyógyszerészeti hígítószerben (például injekció készítésére alkalmas vízben, fiziológiás sóoldatban, 5%-os glukózoldatban) oldunk vagy vizes vagy gyógyszerészei ileg elfogadható olajos alapanyagban (például hosszú szénláncú zsírsavészterben, így etil-oleátban) szuszpendálunk. Topikális készítmények előállításához „alkalmas vivőanyagok” a hidrofil vagy hidrofób alapanyagok, ilyenek a kenőcsök, a krémek vagy az öblítők. Az állatgyógyászati készítményeket, amelyek az (Ï) általános képletú vegyületeket tartalmazzák hatóanyagként, a háziállatok takarmányába vagy az ivóvizébe keverhetjük és így adjuk be azokat az állatoknak. Más változatban a hatóanyagokat intravénás készítményekként adjuk be az állatoknak „alkalmas vivóanyagokkal”, így hosszú haíásidejű vagy gyorsan felszabaduló készítmények állíthatók elő. Az (I) általános képletú mikrobaellenes vegyületeket használhatjuk felületi fertőtlenítőszerek hatóanyagaiként is. Olyan oldatok, amelyek csekély mennyiségben, így 0,1 súlyszázalékban, tartalmazzák a mikrobaellenes vegyületet, hatásosak fertótlenítési célokra. Az ilyen oldatok tartalmazhatnak még deíergenseket vagy mást tisztító anyagokat is. Ezek az oldatok használhatók bizonyos tárgyak, így' üvegáruk, fogászati és sebészeti műszerek, valamint felületek, így falak, padlózat és aszfaltok tisztítására, ahol síerilis körülmények fenntartására van szükség, például kórházakban, ételkcszító helyiségekben és hasonló helyeken. Az (I) általános képletnek megfelelő mikrobaellencs vegyületek formázhatok cgységdozisokként is, mégpedig sterii fiolákban, steril műanyagtasakokban, amelyek nyílással ellátott válaszfalat tartalmaznak, vagy steril, hermetikusan zárt ampullákként. A mikrobaellcnes vegyületek vagy a megfelelő gyógyszercszetileg elfogadható sóik létezhetnek száraz prokként, illetve kristályos vagy liofilizáit alakban is. A mikrobaellenes hatóanyag mennyisége az egységdózisokban körülbelül 250 mg-tól körülbelül 10 g-ig terjedhet. Az (I) általános képletnek megfelelő mikrobaellencs hatóanyag „gyógyászatilag hatásos mennyisége” körülbelül 3,5 mg-tó! körülbelül 50 mg-ig terjed testsúly-kilogrammonként. Ez a mennyiség felnőtt humánbeteg számára összesen általában körülbelül — 1 — 27 g naponta. A találmány kiterjed gram-pozitív és gram-negatfv organizmusok által okozott fertőző betegségekben szenvedők gyógyítására vagy a betegség visszaszorítására is. A módszer abban áll, hogy az ilyen betegségben szenvedőknek az (I) általános képletnek megfelelő mikrobaellenes vegyületek hatásos mennyiségét adjuk be. A napi adag fenőtt humánbeteg számára ennél a módszernél 1 — 12 g körül van. Az antibiotikumot naponta egy adagban vagy több adagra elosztva adhatjuk be a betegnek. A kezelési idő hosszabb időre, például néhány napra vagy két — három hétre is kiterjedhet. Az adagonként beadott mennyiség vagy a teljes hatóanyagmennyiség számos tényezőtől függ. Ilyen tényezők a fetőzés természete és komolysága, a beteg kora és általános egészségi állapota, a beteg tűrőképessége a mikroorganizmussal szemben és érzékenysége az antibiotikumra. Az (I) általános képletű vegyületek jó herbidic hatást is mutatnak különböző gyomnövények ellen. Ezek a hatóanyagok főként kikelés előtti alkalmazásban kerülnek felhasználásra herbicid készítmények alakjában. A herbicid készítményeket vetés előtt visszük be a talajba tárcsázással vagy boronálással. Más változatban a találmány szerinti készítményeket a talaj feiületére vihetjük rá a haszonnövénymagok elvetése után, de a gyomnövénymagok kikelése előtt. Ez utóbbi esetben a készítményeket öntözéssel mossuk be a talajba vagy az eső hatására jutnak a talajba a herbicid készítmények. A herbicid készítmények az (I) általános képletú vegyülct hatásos mennyiségét, azaz a gyomnyövények fejlődését akadályozó mennyiséget és valamely mezőgazdaságban elfogadható vivóanyagot tartalmaznak. Ilyen készítmények a permetezhető szerek (például a nedvesíthető porok, az emulgeálható koncentrátumok vagy a szárazon ömleszthetó formák), továbbá a szórható porkészítmények vagy a szilárd granulátumok. A mezőgazdaságilag elfogadható vivőanyagok e készítmények előállításához jól ismertek a szakterületen. Az (I) általános képien! vegyületek fejlődést akadályozó mennyisége általában 0,56 kg-tól 16,8 kg-ig terjed hektáronként. Az előnyös mennyiség körülbelül 0,28— 8,96 kg/ha. Az (I) általános képletú vegyületek herbicid hatását a következő mclegházi összehasonlító kísérletekkel állapítottuk meg. A herbicid hatást különböző alkalmazási mennyiségeknél ismételt melegházi kísérletekben vizsgáink különböző növényfajták esetén. Néhány gyomnövényt és egy 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
