196208. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biciklusos pirazolidinon-származékok előállítására
1 196 208 2 I. Táblázat Baktériumzóna és gombafejlődés-gátlás' Agarlemezes diffúziós vizsgálat Organizmus Vizsgált vegyüld3 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Staphylococcus aureus XI 15 __4 16 — 10 tr 12 tr----- . ___ Bacillus subtilis X12 14 — . 13 tr 10 tr 15 tr __ tr Bacillus subtilis X12M3 4 23 10 18 11 22 14 19 15 ___ 12 Sarcina luteaX186 19 tr5 25 11 22 10 12 11 — tr Bacillus stearothermophilius €451 20 — 27 tr 28 tr 14 14 — tr Mycobacterium avium X85 15 — 30 10 25 — — 15 — tr Escherichia coli X161 — — tr — — — tr — ___ ___ Escherichia cols X161M3 15 — 12 — 13 — — tr — — Pseudomonas solanacearum X185 — — 11 — tr — — —— -___, Escherichia coli X580 21 — 30 tr 23 .— 18 13 — tr Saccharomyces pastorianus X52 — — tr — — — tr — — — Neurospora crassa 846 14 — 10 — — — 13 — — — Trichophyton mentagrophytes A23 11 — — — — — 23 — — — Candida albicans A26 tr — — — — — tr — — — A vizsgált mikroorganizmus neve után álló számok és betűk a törzsekre utalnak. 1) A vizsgálandó vcgyülctcket feloldottuk vízben s 10 mg/ml töménységű szuszpenziót készítettünk. A szuszpenzióba 7 mm átmérőjű korongokat merítettünk és utána agar-felületre helyeztük azokát; a tenyészetet 24—48 óra hosszat inkubáltuk 25 -35°C-on. 2) Az 1 — 10. számú vizsgált vegyiilctck a következők voltak: 1 = 4,4-dimetil-8-oxo-l,5-diazabiciklo [3.3.0] okta-2-én-2,3-dikarbonsav-dinátrium.só, 2 = 4,4-dimetil-8-oxo-l,5-diazabicikIo [3.3.0] okta-2-én-3-karbonsav-nátriumsó, 3 = 2-fenil-8-oxo-l,5-dazabiciklo [3.3.0] okta-2-én-3-karbonsav-nátriumsó, 4 = 2-fenil-4,4-dimetil-8-oxo-l,5-diazabiciklo [3.3.0] okta-2-én-3-karbonsav-nátriumsó, 5 = 2-(metoxi-karbonil)-8-oxo-l,5-diazabiciklo [3.3.0] okta-2-én-3-karbonsav-nátriumsó es a megfelelő 2,3-regioizomer 6 = 8-oxo-l,5-diazabiciklo [3.3.0] okta-2-én-2,3-dikarbonsav-dinátriumsó, 7 = 2-(benzíloxi-karbonil)-3-(írif!uor-metil)-8-oxo-l,5-diazabiciklo [3.3.0] okta-2-én 8 = 4-(meta-trifluormeíil-fenil)-8-oxo-l,5-diazabiciklo [3.3.0] okta-2-én-2.3-dikarbonsav-dinátriumsó, 9 = 4-(orto-trifluormetil-fenil)-8-oxo-,5-diazabiciklo [3.3.0] okta-2-én-2,3-dikarbonsav-dinátriumsó, 10 = 4,4-difenil-l,5-diazabicikIo [3.3.0] okta-2-én-2,3-dikarbonsav-dinátriumsó. 40 3) Fejlődés minimális tápagaron 4) A ” jel azt mutatja, hogy nem volt észlelhető zóna 5) A „tr” jel azt mutatja,.hogy csak nyomokban volt észlehetó zóna Az (I) általános kcplctű mikrobaellcncs vegyületck egyaránt alkalmazhatók gram-pozitív, gramnegatív és savnak ellenálló baktériumok által okozott fertőzések kezelésére melegvérűeknél. A. mikrobaellenes hatóanyagot készítmények alakjában orálisan, parcnterálisan (például intravénásán, intramuszkulárisan vagy szubkután) adjuk be vagy topikális kenőcsökként vagy oldatokként alkalmazzuk melegvérűeknél baktériumos fertőzések kezelésére. Az (I) általános képletü vegyületeket gyógyszerkészítmények alakjában alkalmazzuk általában. Ezek a mikrobaellenes gyógyszerkészítmények jól használhatók gram-pozitív és gram-negatív baktériumok által okozott fertőzések kezelésére. A gyógyszerkészítmények valamely alkalmas vivóanyagot és mikrobaellenes (I) általános képletű hatóanyagot tartalmaznak. Orális beadásra alkalmas készítmények (például tabletták és kapszulák) esetén az „alkalmas vivőanyag” megjelölés a szokásos töltőanyagokra vonatkozik. Ilyen anyagok például a kötőanyagok, a szirup, arabgumi, zselatin, szorbit, tragant, poiiviril-pirrolidon (Povidone), metil-cellulóz, etil-cellulóz, nátrium-karboximetil-cellulóz, hidroxipropil-metil-cellulóz, szukróz és a keményítő. To- 45 vábbi töltő- és vivóanyagok például a kukoricakeményítő, zselatin, laktóz szukróz, mikrokristályos cellulóz, kaolin, mamiit, dikalcium-föszfát, nátrium-klorid és az alginsav. A készítmények tartalmaznak még szétesést elősegítő anyagokat, így 50 kroszkarmelloz-nátriumot, mikrokristályos cellulózt, kukoricakeményítőt, nátrium-keményítöglikolátot, alginsavat és változtatható nedvesítő szereket, így nátrium-lauril-szulfátot; valamint csúsztató anyagokat, így magnézium-sztearátot vagy 55 más fémsztearátokat, sztearinsavat, szilícium-fluoridot, talkumot, viaszokat és kolloid szilíciumdioxidot. Illatosító anyagokat, így borsmentát, gauiteria-olajat, cscresznyeillatot adó anyagot és hasonlókat szintén tartalmazhatnak a készítmények. 60 Szükséges lehet színezőanyagok adagolása a gyógyszerkészítményekhez azért, hogy az adagolási formákat esztétikussá tegyük, továbbá, hogy elősegítsük a készítmények megkülönböztethetöségét. A tablettákat ismert módon bevonattal 65 láthatjuk el. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyültek alkalmazhatók orális beadásra szánt fo-5
