196204. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heteroaril-oxi-béta-karbolin származékok és ezen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 196 204 2 hőmérsékleten keverjük. Utána hozzáadunk 310 mg propionamidoximot, és a reakcióelegyet 8 órán át szobahőmérsékleten, majd ezután 2 órán át 100 °C hőmérsékleten keverjük. Utána az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékhoz hozzáadunk 20 ml xilolt, és az elegyet 3 órán át forraljuk. Ezután a xilolos oldatot megszűrjük, a szűrletről az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot szilikagélen kromatograíálva tisztítjuk: Ily módon 170 mg (hozam: 60%) terméket kapunk, op.: 192—193 °C (etanolból kristályosítva). Analóg módon állítjuk elő az alábbi vegyületeket: 3- (3 -etil-1,2,4-oxadiazol-5-il)-4-metoxi-metii-5-(2- pirimidinilloxi)-ß-karbonil, op.: 175—176°C (etanolból kristályosítva); 5-(5-klór-2-piridiloxi)-4-metoxi-metil-3-(3-eil-l,2, 4- oxadiazol-5-il)-ß-karbolin, op. : 144—146 °C (diizopropil-éterből kristályosítva). 21. p élda 4'Metoxi-metil-5-(2-pirimidiniloxi)-$-karboUn-3-karbonsav-izopropil-észter 124 mg 5-(5-klór-2-pirimidiniloxi)-4-metoxi-metil-ß-karbolin-3-karbonsav-izopropil-öszter 15 ml izopropanollal készült szuszpenziójához hozzáadunk 50 mg trietil-amint cs 120 mg 10%-os csontszenes palládiumot. Az elegyet szobahőmérsékleten, normál nyomáson hidrogénezzük. A számított mennyiségű hidrogén felvétele után a katalizátort kiszűrjük, a szűrletről az oldószert ledcsztiliáljuk, és a maradékot izopropanolból átkrisíályosítjuk. Ily módon 96 mg (hozam: 84%) terméket kapunk, op.: 188-189°C. 22. példa 4-metoxi-metil-5-(5-nitrio-2-tiazoliloxi)-$karbolin-3-karbonsav-izoporpil-észter A cím szerinti vegyületet a 7. példával azonos módon állítjuk cló 5-hidroxi-4-metoxi-metil-ß-karbolin-k&rbonsav-etilészterből és 2-bróm-5-nitrotiazolból és a kapott vegyületet a 14. példa szerinti eljárással átészíerezzük; op.: 190—192°C (izopropanolból). 23. példa 5-(5-Eioxi-karboml-2-furiloxi)-4-metoxi-metil-fi-karbolin-3-karborisav-izopropil-észter A cím szerinti vegyületet 5-brórrs-furán-2-karbonsav-etihészterből kiindulva, és a 22. példában leírttal analóg módon állítjuk elő, op. : 191 —192 °C (izopropanolból kristályosítva). 24. példa 4-Metoxi-meúl-5-(2-:iazoldoxi)-$--karbolin-3-karbonsav-izopropil-észter A cím szerinti vegyületet 2-bróm-tiazoI felhasználásával a 22. példában leírttal analóg módon eljárva állítjuk elő, op.: 123—125°C (etil-aceíátból kristályosítva). 25. példa 6-(5-Bróm-2-pinnűdmiloxi)-4-metoxi-metil-\\•karbolin-3-karbonsav-tercier-butil-észter A cím szerinti vegyületet úgy állítjuk elő, hogy a megfelelő savat tercier-butoxi-bisz-(dimetiI-amino)-mctánnal melegítjük, op.: 173—175°C. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletú, ahol R1 jelentése adott esetben nitrocsoporttal vagy halogénatommal hclycttcsítct piridil- vagy 1—4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporttal helyettesített furii- vagy tiazolil-, vagy nitrocsoporttal helyettesített tiazolil-, pirazinilvagy pirimidinil-csoport, R2 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy 1 —4 szenatomos alkoxi-alkil-csoport, X jelentése-COOR3 általános képletú csoport, ahol R3 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport; vagy (a) általános képletú oxadiazolil-csoport, ahol R6 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, heteroariloxi-ß-karboli-szärmazökok előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletú, ahol RJ jelentése az (I) általános képletre megadott, indol-származékot egy sav jelenlétében egy (II!) általános képletú, ahol X jelentése -COOR3 általános képletű csoport, ahol R3 jelentése 1—4 szenatomos alkilcsoport, vagy a) általános képletű, ahol R6jelentése a fenti, oxadiazolilcsoport, azabutadién-szúrmazékkal ragáltatunk, vagy b) valamely (IV) általános képletú, ahol X és R2 jelentése a fenti, ß-karbolin-szärmazöke t egy Halogén-R1 általános képletű, ahol R1 jelentése a fenti vegyülettcl éteresítünk, majd kívánt esetben valamely, a fenti a) vagy b) eljárással előállított, _ , ,...... Az R1 helyén halogénatommal helyettesített pirimidinilcsoportot tartalmazó (I) általános képlet ű vegyületból a halogénatomot eltávolítjuk, vagy Az X helyén —COOR3 általános képletú (ahol R3 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport) csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet átészterezünk vagy hidrolizálunk, és az így kapott, R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó vegyületet kívánt esetben egy R6—CNH2( =NOH) általános képletű, ahol R6 jelentése a fenti, amidoximmal ragáltatjuk, cs így olyan (I) általános képletű vegyületet állítunk cló, ahol X jelentése (a) általános képletú csoport, ah ü Rft jelentése a fenti. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás 5-(2-pirazinilo> i)-ß-3-karbonsav-etil-0szter, 5-(5-nitro-2-pirimiJiniloxi)-ß-karbolin-3-karbonsv-etil-dszter, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
