196204. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heteroaril-oxi-béta-karbolin származékok és ezen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

196 204

2

9. példa

5-(5-klór-2-piridiloxi-)4-metoxi-metil-$-karbonil-3-karbonsav-etil-észtcr

A cím szerinti vegyilletet 2-bróm-5-k!ór-piridmból kiindulva, és a 7. példában leírttal analóg módon eljárva, de oldószerként dimctil-formarnidot használva állítjuk elő, op.; 156—158°C diizopropil-éterból kristályosítva).

10. példa

5-(5-Klór-2-piridiloxi)-4-mctil-$-karboün-3--karbonsav-etil-észter

A cím szerinti vegyületet 5-hidroxi-4-metil-ßkarboníí-2-karbonsav-etil-észterből és 2-bróm~5- klór-píridinből kiindulva, és a 7. példában leírttal analóg módon eljárva, de oldószerként dimetilformamidot használva állítjuk elő, op.: 194— 196 °C (etanolból kristályosítva).

11. példa

6-(5-Nitro-2-piridiloxi)-$-karbonil-3-karbon$av--metil-észter

A cím szerinti vegyületet 6-hidroxi-ß-karbolm-3-karbonsav-meti!-észterbőí és 2-kiór-5-niíro-piridinből kiindulva, és a 7. példában leírttal analóg módon eljárva állítjuk elő, op.: 150—155°C.

12. példa

4-Metoxi-metil-6-(2-pirimidiniïoxi)-$-karbûUn-3--karbonsav-etilészter

A cím szerinti vegyüieísí 6-hídroxi-4-nictoxi-metiI-p-karboíín*3-karbonsav-etii-észterból és 2- klór-pirímidinből kiindulva, és a 7. példában leírttal analóg módon eljárva állítjuk elő, op.: 128— 129 T.

13. példa

&(5-Bróm-2~piridiloxi)-4-meioxi-mel'd‘$-karbonil-3-karbomav-etil-észter

A cím szerinti vegyületet 6-hidroxi-4-metoxt-metil-ß-karbolin-S-karbonsav-etü-eszterbö! és

2,5-dibrórn-piridinből kiindulva, és a 7. példában leírttal analóg eljárva állítjuk elő, op.: 210— 212 °C.

14. példa

5-(2-Pirimidiniloxi)ß-karboni!-3-karbonsay-izopropil észter

185 mg 5-(2-pirimidiniloxi)-ß-karboIin-3-karbonsav-etil-észíer 20 ml vízmentes izopropanollal készült szuszpenziójához hozzáadunk 0,16 ml titán-ízopropílátot, és az eíegyet másfél órán át argon atmoszférában forraljuk. Utána az oldószert ledesztüláljuk. Hy módon 124 mg (hozam: 64%) cím szerinti izopropil-észtert kapunk, op.: 298— 300 °C (izopropanolból kristályosítva).

15. példa

5-(5-Klór-2-piridilöxi)4-metoxi-metiÍ-fi-karbor,il-3-karbonsav-izopropil-észter

A cím szerinti vegyületet a megfelelő etil-észterfői kiindulva, és a 14. példában leírttal analóg nődön eljárva állítjuk elő, op.: 190—191 °€ (izopropanolból kristályosítva).

16. példa

5-(5-Klór-2-piridiloxi)-4-meiil-$-karbonil-3-karbonsav-izopopil-észíer

A cím szerinti vegyületet a megfelelő etil-észterből kiindulva, és a 14. példában leírttal analóg módon eljárva állítjuk elő, op.: 243—245°C (izopropanolból kristályosítva).

17. példa

6-(5-Bróm-2-piridiloxi)-4-metoxi-metil~$--karbolin-3-karbonsav-izopropii-észîer

A cím szerinti vegyületet a megfelelő etil-észterből kiindulva, és a 14. példában leírttal analóg nődön eljárva állítjuk elő, cp.: 210—212°C.

18. példa

4-Metoxi-mctil-6-(2-pirimidiniloxi)-$-karboinl~3- -karbonsav-ízopropiiésztzr

A cím szerinti vegyületet a megfelelő etil-észterből kiindulva, és a 14. példában leírttal analóg módon eljárva állítjuk elő, op.: .166—lc9°C.

19. példa

5-(2«Piraziniloxi)-4-metoxi-metil-$-karbonil-3~-karbonsav

325 mg 4~metoxi-meti.I-5-(2-piraziniioxi)-ß-karbonü-3-karbonsav-etii-észter 2,5 ml 1 normál nátrium-hidroxid-oldattal készült szuszpenziőját fél órán át 110 °C hőmérsékleten tartjuk. Lehűlés után az elegy pH-jáí 2 normál sósavval 3-ra állítjuk, a kívánt kristályos, anyagot kiszűrjük és kimossuk, ily módon 265 mg (hozam: 88%) termékei kapunk, op.: 236—237°C.

Analóg módon állítjuk elő az alábbi vegytiletekét:

4- meíoxi-metil-5- (2-pírímídiniloxi) -ß-karboml-3- karbonsav, op.: 237 —239 °C;

5- (5-klör-2-piridiloxi)-4-metoxi-metil-ß-karbülin"

3-karbonsav, op.: 226—227°C.

20. példa

3-(3-Eül-Í 2,4-oxadlazol-5-il)-4-metoxi-msül-5- ~(2-pir-<zíniloxi)-$-karbenil

245 mg 4-metoxi-metil-5-(2-piraziniíoxi)“8-karbonil-3-karbonsav 15 ml dimetil-formamidda! készült oldatához hozzáadunk 140 mg N,N'-karbonil-diimidazolt, és az elegyet 1 órán át 50°C

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

6 • -