196203. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 12-amino-piradazino [4',5':3,4] pirrolo-izokinolinok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 196 203 2 3)4-Dihidro-6,7-dimeíoxi-12-(buíi!-amino)-piridazino [4', 5':3.4]-pirrolo [2,1-a] izokinolin-hidroklorid. 3.4- Dihidro-6,7-dimetoxi-12-(N,N-dimctil-hidrazino)-piridazino [4\ 5':3,4]-pirrolo [2,1-a] izokinolin-hidrokíorid. 3.4- Dihidro-6,7-dimetoxi-12-[(2-metoxi-ct!l)-amino]-piridazino [4', 5':3,4]-pirroio [2,1-a] izokinoiin hidroklorid. 3.4- Dihidro-6,7-dimetQxi-12-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)-ctjî]-amino]-piridazino [4', 5':3,4]-pirrolo [2.1-a] izokinolin-hidroklorid. 3.4- Dihidro-6,7~djmctoxi-12-(3-pirazolii-amino)-piridazino [4', 5':3,4]-pirrolo [2,1-a] izokinolin-hidroklorid. 3.4- Díhídro-6,7-dimetoxi-12-(ciklopcntil-amino)-piridazino [4', 5':3,4]-pirrolo [2,1-a] izokinolin-hidroklorid. 3.4- Dihidro-6,7-dimetoxi-12-(cikíohexil-metil-amino)-piridazino [4', 5':3,4]-pirrolo [2,1-a] izokinolin-hidroklorid. 3.4- Dihidro-6,7-dimetoxi-12-(propargil-amino)-piridazino [4', 5':3,4]-pirrolo [2,1-a] izokinolin-hidroklorid. 3.4- Dihidro-6,7-dimetoxi-12-{2-[2-(]-etil)-pirrolidinil]-etil-aniino]-piridazino [4', 5':3,4]-pirrolo [2,1-a] izokinolin-hidroklorid. 3.4- Dihidro-6,7-dimetoxi-12-[2-(l-piperazinil)-etil amino]-piridazino [4', 5':3,4]-pirrolo [2,1-a] izokinolinhidroklorid. 3.4- Dihidro-6,7-dimetoxi-12-pirrolidinil-piridazino [4', 5':3,4]-pirrolo [2,1-a] izokinolin-hidroklorid. 3.4- Dihidro-6,7-dimetoxi-12-(n-propil-amino)-piridazino [4 , 5':3,4]-pirrolo [2,1-a] izokinolin-hidroklorid. 12-(Allil-amino)-3,4-dihidro-6,7-dimetoxi-piridazino [4', 5':3,4]-pirrolo [2,1-a] izokinolin-hidroklorid. 3.4- Dihidro-6,7-dimetoxi-12-[4-(2-meíoxi-fenil)-piperazinil]-piridazino [4', 5':3,4]-pirrolo [2,1-a] izokinolinhidroklorid. 3.4- Dihidro-6,7-dimetoxi-12-[(3-dimetil-amino-propil)-amino]-piridazino [4', 5':3,4]-pirrolo [2,1-a] izokinolin-hidroklorid. 3.4- Dihidro-6,7-dimctoxi-12-[2-morfolino-etil-amino]-pirid;izino [4', 5':3,4]-pirrolo [2,1-a] izokinolinhidroklorid. 3.4- Dihidro-6,7-dimetoxi-12-(n-pentil-amino)-piridazino [4 ,5':3,4]-pirrolo [2,1-a] izokinolin-hidroklorid. 3.4- Dihidro-6,7-dime£oxi-12-(ciklohcxil-aniino)-piridazino [4', 5':3,4]-pirrolo [2,1-a] izokinolin-hidroklorid. 3.4- Dihidro-6,7-dimctoxi-12-[4-(2-fenil-ctil)-pipcrazinil]-piridazino [4', 5':3,4]-pirrolo [2,1-a] izokinolinhidroklorid. 3.4- Dihidro-6,7-dimetoxi-12-(furfuril-amino)-piridazino [4', 5':3,4]-pirrolo [2,1-a] izokinolin-hidroklorid. 3.4- Dihidro-6,7-dimecoxi-12-(3-metoxi-propil-amino)-piridazino [4', 5':3,4]-pirrolo [2,1-a] izokinolin-hidroklorid. 3.4- Dihidro-6,7-dimetoxi-12-(izopcntil-amino)-piridazino [4', 5':3,4]-pirrolo [2,1-a] izokinolin-hidroklorid. 3.4- Dihidro-6,7-dimetoxi-12-[2-(l-pirroli(linil)-etil-atnino]-piridazino [4', 5':3,4]-pirrolo [2,1-a] izokinolinhidroklorid. 3.4- Dihidro-ó,7-dimefoxi-12-[2-hidroxi-eti!)-amino]-piridazino [4', 5':3,4]-pirro!o [2,1-a] izokinolin-hidroklorid. 3.4- Dihidro-6,7-dime£oxi-12-(4-fluor-anilino)-piridazino [4', 5':3,4]-pirrolo [2,1-a] izokinolin-hidroklorid, 3.4- Dibidro-ó,7-dimctoxi-12-[2-(4-piridinil)-etil-amino]-piridazino [4', 5':3,4]-pirrolo [2,1-a] izokinolinhidroklorid. 3.4- Dihidro-6,7-dimetoxi-í2-[2-(2-piridinil)-ctil-amino]-piridazino [4', 5':3,4]-pirrolo [2,1-a] izokinolinhidroklorid. 12-(2-pïperidino-ctiî-ciamino-(-3,4-dihidro-6,7-dimetoxi-piridazino [4', 5':3,4]-pirrolo [2,1-a] izokinolinhidroklorid. 3.4- Dihidro-6,7-dimetoxi-Í2-[2-(3-íieno)-etil-amino]-piridazino [4', 5':3,4]-pirrolo [2,1-a] izokinolin-hidroklorid. 3.4- Dihidro-6,7-dimetoxi-12-[2-[2-(l-mctil)-pirrolil]-e£il-arnino]-piridazino [4', 5';3,4]-pirrolo [2,1-a] izokinolin-hidroklorid. 3.4- Dihidro-6.7-dimetoxi-12-amino-piridazino [4’, 5':3,4]-pirrolo [2,1-a] izokinolin-hidroklorid. 3.4- Dihidro-6,7-dimetoxi-12-[4-(2-fenil-eti!)-piperazinií]-piridazino [4', 5':3,4]-pirrolo [2,1-a] izokinolinhidroklorid. 3.4- Dihidro-6,7-dimetoxi-12-(izobu£il-amino)-piridazino [4', 5':3,4]-pirrolo [2,1-a] izokinolin-hidroklorid. 3.4- Dihidro-6,7-dimetoxi-12-(benzil-amino)-piridazino [4', 5':3,4]-pirrolo [2,1-a] izokinolin-hidroklorid. Alkalmas (II) általános képletű kiindulási vegyületet állíthatunk elő egy (IV) általános képletű vegyületnck — a képletben R 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent, és R3—R, jelentése a fent megadott — hidrazin-hidráttal való reakciójával, az így kapott (V) általános képletű 3,4,11,12-tctrahidro-piridazino [4', 5':3,4] pirrolo [2,1-a] izokinolin-12-ónszármazckot — a képletben R3—R., jelentése a fent megadott — foszfor-pcntaszulfiddal a megfelelő (VI) általános képletű tionvegyüietté alakítjuk át — a képletben R3—R, jelentése fent megadott — majd az így kapott tionvcgyületet dimctil-acetamid/aikil-jodid segítségével a megfe-55 lelő (II) általános képletű alkil-tiovegyülctté alakítjuk át, a képletben R3—R, jelentése a fent megadott és R 1—5 szénatomos alkil- vagy benzilcsoportot jelent. A (IV) általános képletű kiindulási vegyülcteket 60 pedig a 34 010181. számú német szövetségi köztársasági szabadalmi leírás szerint állíthatjuk elő a szakirodalomból ismert l-(3-furil)-3,4-dihidro-izokinolinszármazckok báziskatalizált átrendeződési reakciójával. 65 Az (I) általános képletű, új vegyületek mind szabad bázisként, mind pedig sóik formájában értékes terápiás tulajdonságokat mutattak az állat-3
