196198. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cisz-1-aril-2-(fluor-metil)-oxiránok előállítására
í) iîv.ior 10-spektrumokat Perkin-Elmor 598 spektrofotométerrel vettük fel. Az Hl-MMR-spektrumokal Bruker CXP-200 (200 MHz) vagy Varian-T-60 (60 MHz) spektrométerrel vettük fel, belső standardként tetrametil-szilánnal, a kémiai eltolódásokat a tetrametil-szilánra a térben lefelé, ppm-ben adjuk meg. A/- optikai forgatóképességeket Perkin-Elmer 141 automatikus polariméterrel mértük. A vékonyréteg kromatográfiás vizsgálatokat előre rétegzett vékonyréteg-kromatográfiás lemezek (Kieselgel 60 Fjm, E. Merck) alkalmazásával végeztük, fluoreszcens indikátorral a kővetkező oldószer-rendszerekben (térf./térf.): (A) etilacetát-hexán (1:1), (B) etilacetát-hexán (3:1). A vegyületek helyét ultraibolya fényben állapítottuk meg. A preparatív vékonyréteg-kromatográfiát előre rétegzett vékonyréteg-kromatográfiás lemezek (silica gel GF, Analtech) alkalmazásával végeztük. Az oszlopkromatográfiát silica gel 60 (70-230 mesh, E. Merck) oszlopon végezzük. J. Példa 1 - (4-Me til-sz ulfonil-fenil )-3- fluor-1 -propin 6,2 g (32,5 mmól) N-(l,l,2-trifluor-2~ -klôr-etil)-N,N-dietil-amin 20 ml melilén-diklorïddal készített oldatához 0-5 °C-on keverés közben 10-15 perc alatt 15 ml metilén-dikloridban oldott 4,78 g (22,8 mmól) 3-(4-me~ tíl-szulfonil-fenil)-2-propin-l-olt-adunk. Az oldatot 0,2 ml trifluor-ecetsavaval kezeljük és a kezelt oldatot 20-25 °C-on tartjuk 20 órán át. A reakciókeverékhez 5 ml metanolt adunk és a keveréket metilén-diklorid és víz között megosztjuk. A szerves fázist 10 ml metanollal és 10 g vízmentes nátrium-karbonáttal 1 órán át keverjük (az észterek hidrolizálása céljából), szűrjük és a szerves fázist bepéroljuk. A maradékot metilén-dikloridban oldva körülbelül 20 g kovasavgélen szűrjük és raetilén-dikloriddal eluáljuk. A terméket tartalmazó valamennyi frakciót bepároljuk, a maradékot [termék + O H +CHC1FCN(CiHs)i] 15 ml éterben feloldjuk, és az így kapott oldatot lassan 75 ml hexánnal hígítjuk. Az oldatot hűtőbe tesszük és a terméket kiszűrjük. A kiszűrt terméket hexánnal mossuk és a mosott terméket kiszűrjük. A kiszűrt terméket hexánnal mossuk és a mosott terméket 25 °C-on nagyvákuumban szárítjuk. így kapjuk a cím szerinti vegyületet finom fehér tűk alakjában. Olvadáspont: 97-99 °C. A kitermelés 3,25 g (68%). Ml-MMR-spektrum (CDCb) é: 3,06 (s, 3H), 5,20 (d, J = = 47, 2H), 7,64 (d, J = = 8, 2H) és 7,95 (d, J = = 8, 2H). 2. Példa cisz-1 -(4-Mctil-BZulfonil-fenil)-3-fluör-2~ -propán A. cisz-hidrogénezés, Lindlar katalizátort és piridint használva 533 mg (2,51 mmól) 1. példa szerinti vegyület (diklói—metán és hexán keverékéből átkristélyosítva), 211 mg (2,67 mmól) piridin és 127 mg Lindlar katalizátor (palládium/ /kalcium-karbontá, ólommal mérgezve, Aldrich gyártmány) keverékét 25 ml etil-acetátban hidrogénatmoszférában, légköri nyomáson, 26 °C-on, 1 órán keverjük, amíg az elméleti mennyiségű hidrogén (62 ml) felhasználódik. A katalizátort kiszűrjük és etil-acetáttal mossuk. Az etil-acetátos oldatot egymás után jéghideg 4%-os sósavval, telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és vízzel mossuk és vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldószert vákuumban lepároljuk, így 534 mg cím szerinti vegyületet kapunk olaj alakjában. B. cisz-hidrogénezés, Lindlar katalizátort és kinolint használva 1 g (4,72 mmól) étkristályosított 1. példa szerinti vegyület, 60 mg kinolin (99% tisztaságú, Aldrich) és a '2. példa A. része szerinti 200 mg Lindlar katalizátor keverékét 50 ml etil-acetátban Parr-készülékben hidrogénatmoszférában, légköri nyomóson, 30 °C/on rázzuk 20 percig vagy amíg bz elméleti mennyiségű hidrogént (118 ml) felveszi. A katalizátort kiszűrjük és etil-acetáttal mossuk. Az oldószert vákuumban 35 °C-on lepároljuk, így olajat kapunk. Az olajat 40 ml diklór-metánban feloldjuk, és a diklór-metános oldatot egymás után jéghideg 1 mólos sósav-oldattal, telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és vízzel mossuk és vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldatot vákuumban bepároljuk, így 1 g cím szerinti vegyületet kapunk olaj alakjában. Az olaj egy részét, 220 mg-ot oszlopkromatográfiával tisztítjuk. Az oszlopot etil-acetát és hexán 1:1 arányú (térf./térf.) keverékével eluáljuk, igy 213 mg cím szerinti vegyületet kapunk mint olajat. Az olaj 95% tisztaságú és % túl— 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
