196197. lajstromszámú szabadalom • Eljárás mono- és bifunkciós antrakinon-(oxi-2,3-oxido-propán)-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
15 19(3197 16 70 ml etil-metil-ketomial készített oldatéhoz 3 g kálium-karbonátot és 15 ml epibrómhidrint adunk. A reakcióelegyet keveréssel 100 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Ezt követően forrón szűrjük, a szürletet vákuumban bepároljuk, és a kapott maradékot etil-metil-ketonból, adott esetben a teljes oldódásig metilén-klorid hozzáadásával átkristályositjuk. Így 1,1 g cim szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 201-213 °C. Tömegspektrum: m/e=421 (MM; 1H-NMR-spektrum: az a) csoporthoz tartozó jelek: 6=2,8 ppm (ABX-spektrum AB-része, 3-CH2), 6=3,45 ppm (m, 2-CH), 6=4,3 ppm. (ABX-spektrum AB-része, I-CH2). 13. példa Antrakinon-2-acetoxi-l,4-bisz-(oxí-2,3- -oxido-propán 1 előállítása 3 g l,4-dihidroxi-2-acetoxi-antrakinon 70 ml etil-metil-ketonnal készített oldatához 3 g kálium-karbonátot és 15 ml epibrómhidrint adunk. A reakcióelegyet keveréssel 100 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Ezt követően szűrjük, a szűrletet vákuumban bepároljuk, és a kapott maradékot etil-metil-ketonból, adott esetben a teljes oldódáshoz metilén-klorid hozzáadásával átkristályosítjuk. így 1,0 g amorf cím szerinti vegyületet kapunk. Tömegspektrum: m/e=410 (MM; 1H-NMR-spektrum: az a) csoporthoz tartozó jelek: 6=2,8 ppm (ABX-spektrum AB-része, 3-CH2), 6=3,45 ppm (m, 2-CH), 6=4,3 ppm (ABX-spektrum AB-része, I-CII2). 14. példa An trakinon-5-nitro-l,4-bisz-(oxi-2,3-oxido-propén) előállítása 3 g l,4-dihidroxi-5-nitro-antrakinon 70 ml etil-metil-ketonnal készített oldatához 3 g kálium-karbonátot és 15 ml epibrómhidrint adunk. A reakcióelegyet keveréssel 100 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Ezt követően forrón szűrjük, a szürletet vákuumban bepároljuk és a kapott maradékot etil-metil-ketonból, adott esetben a teljes oldódásig metilén-klorid hozzáadásával átkristályosítjuk. így 1 g cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 171-182 °C. Tömegspektrum: m/e=401 (MM; Ml-NMR-spektrum: az a) csoporthoz tartozó jelek: 6=2,8 ppm (ABX-spektrum AB-része, 3-CH2), 6=3,45 ppm (m, 2-CH), 6=4,3 ppm (ABX-spektrum AB-része, I-CH2). 15. példa Antrakinon-3-metoxi-l,8-bisz-(oxi-2,3--oxido-propán) előállítása 3 g l,8-dihidroxi-3-metoxi-antrakinon 70 ni etil-metil-ketonnal készített oldatához 3,0 g kálium-karbonátot és 15 ml epibrómhidrint. adunk. A reakcióelegyet keveréssel 100 órán át visszafolyás közben forraljuk. Ezt követően forrón szűrjük, a szűrletet vákuumban bepároljuk, és a kapott maradékot etil-metil-ketonból, adott esetben a teljes oldódásig metilén-klorid hozzáadásával átkristályositjuk. így 1,0 g cim szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 160- -185 °C ( elhúzódó). Tömegspektrum: m/e=382 (MM; Hi-NMR-spektrum: az a) csoporthoz tartozó jelek: 6=2,8 ppm (ABX-spektrum AB-része, 3-CH2), 6=5,45 ppm (m, 2-CH), 6=4,3 ppm (ABX-spektrum AB-része, I-CH2). 16. példa Ant2-akínon-hidroxí-bisz-(oxi-2,3-oxido- propán ) előállítása 6 g 1,1,6-trihidroxi-antrakinon 150 ml etil-riietil-ketonnal készített oldatához 6,15 g kálium-karbonátot és 30 ml epibrómhidrint adunk. A reakcióelegyet keveréssel mindaddig visszafolyatás közben forraljuk, míg egy kivett próba tömegspektrumában m/e=368 (MM mólcsúcs egyértelműen meg nem jelenik. A>368 mólcsúcsok összehasonlíthatóan kisebbek kellenek hogy legyenek. Ez esetben a reakcióidő általában 2-4 nap, A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni és az oldatlan részt szűréssel elkülönítjük. A szürletet vákuumban bepároljuk, és a kapott olajat kb. 20 ml dietil-éterrel a kristályosodásig kezeljük. A csapadékot szűrjük, dietil-éterrel többszőr mossuk, majd szárítjuk. így 10 g piszkos-vörös színű kristályos anyagot kapunk, amelyet metilén-k lórid - aceton - dietil-éter oldószerelegyból többször átkristályosítunk. így 2,9 g cim szerinti vörös színű terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 198-214 °C (igen elhúzódó, amelynek oka abban áll, hogy antrakinon-hidroxi-bisz-(oxi-2,3-oxido-propán) izomerek keveréke van jelen). JH-NMR-spektrum (CDCte): az a) csoporthoz tartozó jelek: 6=2,8 ppm (ABX-spektrum AB-része, 3-CH2), 6=3,45 ppm (m, 2-CH), 6=4,3 ppm (ABX-spektrum AB-része, I-CH2). Tömegspektrum: m/e=368 (MM. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
