196197. lajstromszámú szabadalom • Eljárás mono- és bifunkciós antrakinon-(oxi-2,3-oxido-propán)-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
11 190197 12 tográfiás analízis szerint kevés szennyezést tartalmaznak. A kristályokat kb. 200-300 ml savmentes metilén-kloridban feloldjuk és az oldatot semleges, II aktivitású alumíniurn-oxid (Woelm) tartalmú oszlopon (melynek magassága 10 cm, átmérője 8,5 cm) kromatografáijuk. Kb. 200 ml először lejövő eluátumot elkülönítjük, majd az elúciót savmentes metilén-kloriddal mindaddig folytatjuk, amig terméket tartalmazó eluátumot kapunk (mintegy 1,5- -4 1 oldószert használunk az elúcióhoz). Ezután az eluálószert vákuumban bepároljuk és a kapott sárga maradékot aceton-metilén-klorid oldószerelegyból kristályosítjuk (forrón oldjuk a kristályos sárga maradékot, és a metilén-kloridot kidesztilláljuk) olyan módon, hogy a még meleg oldathoz dietil-étert adunk. Szűrés és dietil-éterrel végzett mosás után a csapadékot szárítjuk, és így kb. 20 g cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja: 168 °C. 1H-NMR-spektrum (CDCb): az a) csoporthoz tartozó jelek: 4=2,8 ppm (ABS-spektrum AB-része, 3-Cib), 5=3,45 ppm (m, 2-CH), 5=4,3 ppm (ABX-spektrum AB-része, I-CH2); Tömegspektrum: m/e=352 (MM; Vékonyrétegkromatográfia: Rf=0,4. 5. példa Antrakinon-2,6-bisz-( oxi-2.3-oxido- propán) előállítása a) 40 g 2,6-dihidroxi-antrakinon 1000 ml 2-butanonnal készített oldatához illetve szuszpenziójához 40,8 g kálium-karbonátot és 200 ml epibrómhidrint adunk, és keverés közben 110 órán át visszafolyatással forraljuk. Az oldhatatlan részt szűrjük ezt követően, a szűrletet vákuumban bepároljuk, és a kapott maradékot adott esetben metilén-klorid hozzáadásával etil-metil-ketonban feloldjuk. Az oldatot rövid ideig aktivszénnel kezeljük, majd szűrjük és az oldószer egy részét ledesztilláljuk. A terméket kikristályositása után elkülönítjük, majd 2-butanonból és/vagy acetonból többször átkristályositjuk. így 5-10 g világossárga cim szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 188- -191 °C. Ez a termék az átkristályositás folyamán némelykor magasabban olvadó formájában is kiválhat, amelynek olvadáspontja 218-220 °C. b) A fentiek szerint szűréssel elkülönített oldhatatlan részt Soxleth-exti'akciós készülékben abszolút acetonnal extraháljuk. Az extrakciós közeg lehűlése után kivált világoszöld kristályos anyagot szűréssel elkülönítjük (súlya kb. 20 g) és ismételten, ez esetben abszolút metilén-kloriddal, Soxleth-extrakciós készüléken extraháljuk. Az oldószert ezt követően ledesztilláljuk, és a kapott maradékot acetonból vagy 2-butanonból metilén-klorid hozzáadásával átkristályositjuk. így kb. 10 g cim szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 218-220 °C. A cim szerinti vegyület mindkét formája, igy az alacsony és a magas olvadáspontú alakja is, azonos IR-, NMR-, és tömegspektrum adatokkal, valamint vékonyrétegkromatogrammon azonos Rr-értékkel jellemezhető. Tömegspektrum: m/e=352 (MM; Hl-NMR-spektrum: (DMSO): az a) csoporthoz tartozó jelek: 5=2,8 ppm (ABX-spektrum AB-része, I-CH2), 5 = 3,4 ppm (m, 2-CH), 5=1,3 ppm (ABX-spektrum AB-része, 3-CH2); Vékonyrétegkromatográfia: Rf=0,78 (Rf a kiindulási anyag esetén 0,37). c) Hasonló módon kivitelezett reakcióelegyet 110 óra reakcióidő után szobahőmérsékletre hütünk, az oldhatatlan részt szűréssel elkülönítjük és a b) példa szerinti módon Soxleth-extrakciós készülékben acetonnal extraháljuk. A 20 °C hőmérsékleten kivált kristályokat a b) példa szerinti módon elkülönítjük és metilén-kloriddal Soxleth-extrakciós készülékben extraháljuk. Ezt követően az elkülönítést a b) példa szerint végezzük és igy 24 g cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 219-222 °C. Az igy kapott termék spektrális adatai és vékonyrétegkromatográfiásan meghatározott Rf-értéke azonosak az a) és b) pont szerinti vegyületeiével. 6. példa Antrakinon-2,7-bisz-(oxi-2,3-oxido-propánl előállítása 30 g 2,7-hidroxi-antrakinon 700 ml etilmetil-ketonnal készített oldatához 30,6 g kálium-karbonátot és 150 ml epibrómhidrint adunk. A reakcióelegyet keverés közben 120 órán át visszafolyatással forraljuk. Ezt követően forrón szűrjük deritőszürón, a szűrletet vákuumban bepároljuk és a maradékot a 4. példa szerint aluminium-oxidon metilén-kloriddal kromatografáljuk. A kapott anyagot etil-metil-ketonból a teljes oldódás biztosítása céljából metilén-klorid hozzáadásával átkristályositjuk. igy 10,8 g cim szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 203-212 °C. Tömeg.-i . ktrum: m/e=352 (MM; ■H-NMR-spcktrum: az a) csoporthoz tartozó jelek: 5 = 2,8 ppm (ABX-spektrum AB-része, 3-CH2), 5=3,45 ppm (m, 2-CH), 5=4,3 ppm (ABX-spektrum AB-része, I-CH2). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
