196193. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenilecetsav származékok előállítására és az ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
17 196193 18 A={2-etoxi-4-[N-(l-/2-piperidino-fenil/-l-butil)-amino-karbonil-metil]-fenil}-acetonitril, B=[2-etoxi-4-(N-/cc-fenil-2-piperidino-benzil/-amino-karbonil-metn)-fenil]-acetonitril, C=2-etoxi-4-[N-(oc-/ciklohexil-metil/-2-piperidino-benzil)-amino-karbonil-metil]-benzoesav-etilészter, D=2-etoxi-4-[N-(oc-/ciklohexil-metil/-2-piperi~ dino-benzil)-amino-karbonil-metil]-benzoesav, E=2-etoxi-4-[N-(œ-/etoxi-karbonil/-2-piperidino-benzil)-amino-karbonil-metil]-benzoesavetilészter, F=2-etoxi-4-[N-(cc-/etoxi-karbonil/-2-piperidino-benzil)-amino-karbonil-metil]-benzoesav, G=2-etoxi-4-[N-(oc-/metoxi-karbonil/-2-piperidino-benzil)-amino-karbonil-metil]-benzoe-sav-benzilészter, H=2-etoxi-4-[N-(oc-/metoxi-karbonil/-2-píperidino-benzil)-amino-karbonil-metil]-benzoesav, I=2-etoxi-4-[N-(oc-/izopropoxi-karbonil/-2-piperidino-benzil)-karbonil-metil]-benzoesav, K=2-etoxi-4-[N-(oc-(ciklopropil-metil)-2-piperidino-benzil)-karbonil-metil]-benzoesav, L=2-etoxi-4-[N-(oc-/tetrahidrofuran-2-il-me- U1/-2-piper id ino-benzil )-amino-karbonil-metil]-benzoesav, M=2-etoxi-4-[N-(l-/2-piperidino-fenil/-3-bulen-l-il)-amino-karbonil-metil]-benzoesav, N=2-etoxi-4-[N-(l-/2-piperidino-fenil/-3-metil-3-buten-l-il)-amino-karbonil-metil]-ben- 5 zoesav, 0=2-etoxi-4-[N-(l-/2-piperidino-fenil/-3-butin-l-il)~amino-karbonil-metil)-benzoesav. A vizsgálandó vegyületek vércukorszintcsökkentó hatását saját tenyésztésű, 10 180-220 g testsúlyú nőstény patkányokon vizsgáltuk, amelyeket a vizsgálat elkezdése előtt 24 órát éheztettünk. A vizsgálandó vegyületeket közvetlenül a vizsgálat megkezdése előtt 1,5%-os metil-cellülózban szuszpen- 15 dáltuk és gyomorszondán keresztül adtuk be. A vegyület beadása után közvetlenül, valamint 1, 2, 3 és 4 óra múlva vért vettünk, mindig retroorbitális plexus venosus-ból. A vérmitakból 50 pl-t 0,5 ml 0,33 N perklórsav- 20 val fehérjementesítettünk és centrifugáltunk. A maradékban meghatároztuk a glükózt a hexokináz-módszerrel, analitikai fotométer segítségével. A statisztikai kiértékelést a Student-féle t-teszttel végeztük p=0,05-es szig- 25 nifikanciahatárral. A következő táblázat a kapott értékeket tartalmazza százalékban megadva a kontrolihoz képest. Vegyület jele 10 mg/kg Dózis 1 mg/kg 0.5 mg/kg 1 2 3 4h 1 2 3 4h 1 2 3 4h A-50-52-43-41-29-37-35-34 B-12-10-14-14 C-16-14-17-16 D E-40-42-32-19 F-33-17 n.s. n.s. G-40-38-36-23 H-42-35-28 1 CO I-36-21-18 n.s. K-45-45-36-36 L-46-25-13-10 M-42-39-28-35 N-44-41-31-28 O-33-18-11 n.s n.s. jelentése statisztikailag nem szignifikáns 10
