196193. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenilecetsav származékok előállítására és az ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
15 196193 16-amint, trietanol-amint, etilén-diamint, lizint vagy arginint. A (II) - (XIX) általános képletül kiindulási anyagok részben az irodalomból ismeretesek, részben ismert eljái'ásokkal előállithatók. így például a (II) általános képletű vegyület előállítható egy megfelelő nitril litium-aluminium-hidriddel vagy katalitikusán fejlesztett hidrogénnel végzett redukciójával, vagy egy megfelelő nitril megfelelő Grignardvagy lltium-vegyülettel való reagáltatásával, és ezt követő Utium-alumínium-hidrides redukcióval vagy hidrolízissel ketiminné, amelyet azután katalitikusán fejlesztett hidrogénnel, egy komplex fém-hidriddel vagy naszcens hidrogénnel redukálunk, vagy egy megfelelő ftálimidvegyület hidrolízisével vagy hidrazinolizisével, vagy egy megfelelő keton ammónium-formiáttal végzett reagáltatásával, és ezt követő hidrolízissel, illetve egy ammóniumsóval nátrium-ciano-bór-hidrid jelenlétében, vagy egy megfelelő oxim lítium-alumínium-hidriddel végzett redukálásával, katalitikusán fejlesztett vagy naszcens hidrogénnel, vagy egy megfelelő N-benzil- vagy N-(l-fenil-etil)-Schiff-bázis redukálásával, például egy komplex fém-hidriddel éterben vagy tetrahidrofuránban, -78 °C és az alkalmazott oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten, és a benzil- illetve az 1 fenil-etil-csoport katalitikus hidrogénezéssel végrehajtott lehasításával, vagy egy megfelelő benzilidén-imino-benzil-származék litiumozásával, például líti— um-di(i-propil)-amiddal -78 °C és 20 °C közötti hőmérsékleten, és ezt követően egy megfelelő halogénszármazékkal, például egy megfelelő bróm-alkil-, bi-óm-alkenil- vagy bróm-alkinil-származékkal végzett reagáltatással és ezt követő hidrolízissel, vagy egy megfelelő alkohol Ritter-reakciójával kálium-cianiddal, kénsavban, vagy egy megfelelő vegyület Hofmann-, Curtius-, Lossen- vagy Schmidt-lebontásával, vagy egy megfelelő benzaldehid átalakításával egy megfelelő gli— cinszármazékká, például nátrium-cianid és ammónium-karbonát keverékével etanol és viz elegyében egy megfelelő hidantoinszármazékká, ennek hidrolízisével, és szükség esetén ezt kővető észterezésével, és szükség esetén ezt kővető redukciójával, például egy komplex fém-hidriddel éterben vagy tetrahidrofuránban. Az így kapott (II) általános képletű amint, amelynek egy királis centruma is van, a racemát szétválasztásával, például az optikailag aktív savakkal képzett diasztereomer sóik frakcionált kristályosításával, és a sók ezt követő elbontáséval, vagy oszlopkromatográfiásan vagy nagyteljesítményű folyadékkromatográfiával adott esetben acilszármazéka alakjában, vagy diasztereomerek képzésével, azok szétválasztásával és ezt követő hasításával enantiomerjeire választhatjuk szét. A (II) általános képletű optikailag aktiv aminok továbbá előálllthatók egy megfelelő ketimin enantioszelektiv redukciójával komplex bór- vagy alumínium-hidriddel, amelyben a hidrid-hidrogénatomok egy részét optikailag aktív alkoholátgyőkők helyettesítik, vagy hidrogénnel egy megfelelő királis hidrogénező katalizátor jelenlétében, illetve analóg módon egy megfelelő N-benzil- vagy N-(l-fenetil)-ketiminböl vagy egy megfelelő N-acil-ketiminböl illetve enamidból kiindulva, és adott esetben a benzil-, 1-fenetil- vagy acilcsoport utólagos lehasításával. A (II) általános képletű optikailag aktív aminok előálllthatók továbbá egy megfelelő, a nitrogénatomon egy királis csoporttal helyettesített ketimin vagy hidrazon diasztereo-szelektív redukálásával komplex vagy nem-komplex bór- vagy alumínium-hidriddel, amelyben a hidrid-hidrogénatomok egy részét adott esetben megfelelő alkoholét-, fenolátvígy alkilcsoportok helyettesítik, vagy hidrogénnel egy megfelelő hidrogénező katalizátor jelenlétében, és adott esetben a királis segédcsoport utólagos lehasításával katalitikus hidrogenolízissel vagy hidrolízissel. A (II) általános képletű optikailag aktiv aminok továbbá előállíthatok egy megfelelő fémorganikus vegyület, előnyösen egy Grignard- vagy lítiumvegyület diasztereo-szelektív addíciójával egy megfelelő, a nitrogénatomon egy királis csoporttal helyettesített aldiminre, ezt követő hidrolízissel, és adott esetben a királis segédcsoport utólagos lehasításaval katalitikus hidrogenolízissel vagy hidrolízissel. A (IV), (V), (VI), (VIII), (IX), (X), (XII), (XIII) és (XV) általános képletű kiindulási anyagok egy megfelelő aminnak egy megfelelő karbonsavval vagy annak reaktiv származékával való reagáltatásával, és adott esetben az alkalmazott védőcsoport utólagos lehasításával állíthatók elő. A (XVII) általános képletű kiindulási anyagok egy megfelelő karbon lvegyület redukálásával, egy megfelelő karbonilvegyületnek egy megfelelő Grignardv.igy lítiumreagenssel végzett reagáltatásával, vagy egy megfelelő cián-hidrid hidrolízisével vagy alkoholizisével és kívánt esetben utólagos észterezéssel állíthatók elő. A (XIX) általános képletű kiindulási veg fületek egy megfelelő ketiminnek vagy fémorganikus komplexének egy megfelelő karbonsavval vagy annak reaktív származékával végzett acilezésével, adott esetben egyidejű tfutomerizálással állíthatók elő. Mint azt már említettük, az új, (I) általános képletű vegyületeknek értékes . farmakológiái tulajdonságai vannak; hatnak az intermedier anyagcserére, különösképpen pedig vércukorszintcsökkentő hatásuk van. Példaképpen megvizsgáltuk az alábbi vegyületek vércukorszintcsökkentő hatását: 5 10 15 20 25 30 35 10 45 50 55 60 65 9
