196193. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenilecetsav származékok előállítására és az ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
5 196193 6 ranilcsoporttal, tetrahidropiranilcsoporttal, 3-7 szénatomos cikloalkilcsoporttal vagy fenilcsoporttal helyettesített 1- 2 szénatomos alkilcsoport, 3-5 szénatomra alkenilcsoport, 3-4 szénatomos alkinilcsoport, karboxicsoport vagy 2- 5 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport, és W jelentése ciano-metil-, karboxi-metil-, 2- karboxi-etil-, 2-karboxi-etenil-, alkoxi-karbonil-metil— j 2-(alkoxi-karbonil)-etilvagy 2-(alkoxi-karbonil)-etenil-csoport, amelyeknek alkoxicsoportja 1-4 szénatomos R3 jelentése hidroxicsoporttal, 1-3 szénatomos alkoxicsoporttal, acetoxicsoporttal, propionil-oxi-csoporttal-, tetrahidrofuranilcsoporttal, tetrahidrox'iranilcsoporttal, 3-7 szénatomos cikloalkilcsoporttal vagy fenilcsoporttal helyettesített 1- -2 szénatomos alkilcsoport, 3- 5 szénatomos alkenilcsoport, 3-4 szénatomos alkinilcsoport, karboxicsoport vagy 2-5 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport, és karboxi- vagy (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoport, amely az alkoxicsoporton adott esetben fenilcsoport helyettesitöt tartalmaz, előnyösek azok az (I) általágyületek, amelyeknek képletépiperidino-csoport, hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport, hidrogénatom, 1-5 szénatomos alkilcsoport, fenil-, hidroxi-metil-, etoxi-metil-, acetoxi-metil-, benzil-, tetrahidrofuranil-metil, (3-7 széaatomos cikloalkil)-metil-, 3-5 szénatomos alkenil-, propargil-, vagy 2-5 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport, és W jelentése ciano-metil-, karboxi-metil-, 2-karboxi-etil- vagy 2-karboxi-etenil-csoport, vagy Rs jelentése (3-7 szénatomos cikloalkil)-metil-, 3-5 szénatomos alkenil-, propargil-, 2-5 szénatomos alkoxi-karbonil-, hidroxi-metil-, etoxi-metil-, acetoximetil-, benzil- vagy tetrahidrofuranil-metil-csoport, és W jelentése karboxi-, metoxi-, karbonil-, etoxi-karbonil- vagy benzil-oxi-kar bon il-c söpört, W jelentése Különösen nos képletű ve ben Rí jelentése R4 jelentése R3 jelentése 10 15 20 25 40 45 5C 55 60 C5 ezeken belül is különösképpen “lőnyösek azok a vegyületek, amelyeknek képletében Rí jelentése piper idinocsoport, R' jelentése metil- vagy etilcsoport, R3 jelentése metil-, etil-, n-propil-, n-butil—, i-butil- vagy fenilcsoport, és W jelentése ciano-metil-, 2-karboxi-etenil-, karboxi-metil- vagy 2- -karboxi-etil-csoport, vagy R3 jelentése ciklopropil-metil-, ciklobutil-metil-, ciklopentil-metil-, ciklohexíl-metil-, tetrahidrofuran-2-il-metil-, allil—, metallil-, 2-metil-vinil-, 2,2-dimetil-vinil-, propargil-, metoxi-karbonil-, etoxi-karbonil-, n-propoxi-karbonil-, i-propoxi-karbonil-, hidroxi-metil-, vagy etoxi-metil-csoport, és W jelentése karboxi-, metoxi-, karbonilvagy etoxi-karbonil-csoport. A fenti (I) általános képletű vegyületek közül különösen előnyösek azok, amelyeknek képletében W jelentése karboxicsoport. Az új vegyületeket a találmány szerinti a) eljárással úgy állítjuk elő, hogy (II) általános képletű amint - a képletben Rí és R3 jelentése a fenti - (III) általános képletű karbonsavval - a képletben R4 jelentése a fenti, W’ jelentése megegyezik W fenti jelentésével, - vagy annak adott esetben a reakcióelegyben előállított reaktiv származékával reagáltatunk. A (III) általános képletű vegyület reaktív származéka lehet például valamilyen észtere, úgymint metil-, etil vagy benzilésztere, tioésztere, úgymint metil-tio- vagy etil-tio-észtere, halogenidje, úgymint savkloridja, továbbá anhidridje vagy imidazolidja. A reakciót célszerűen oldószerben, például metilén-kioridban, kloroformban, szén-tetrakloridban, dietil-éterben, tetrahidrofuránban, dioxánban, benzolban, toluolban, acetonitrilben, vagy dimetil-formamidban hajtjuk végre, adott esetben valamilyen, a savat aktiváló reagens vagy vizelvonószer jelenlétében, például klór-hangyasav-etilészter, tionil-klorid, foszfor-triklorid, foszfor-pentaoxid, N,N'-diciklohexil-karbodiimid, N,N’-diciklohexil-karbodiimid, N,N’-diciklohexil-karbodiimid és N-hidroxi-szikcinimid keveréke, N,N’-karbonil-diimidazil vagy N,N’-tionil-diimidazol vagy trifenil-foszfin és szén-tetraklorid keveréke jelenlétében; vagy az aminocsoportot aktiváló reagens, például foszfor-triklorid jelenlétében, és adott esetben egy szervetlen bázis, úgymint nátrium-karbonát, vagy egy tercier szerves bázis, úgymint trietil-amin vagy piridin jelenlétében, amelyek egyidejűleg oldószerként is szolgálhatnak. A reakciót -25 °C és 250 °C közötti, előnyösen -10 °C-tól az alkalmazott oldószer forráspontjáig terjedő hőmérsékleten hajtjuk végre. A reakciót oldószer nélkül is végrehajt-4
