196193. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenilecetsav származékok előállítására és az ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
29 196193 30 2-etoxi-4-[N-(oc-/hidroxi-melil/-2-piperidino-benzil)-amino-kar bonil-me til]-benzoesav-benzilészler előállítása A cím szerinti vegyületet a 29. példában leírttal analóg módon, 3-etoxi-4-( benzil-oxi-karbonil)-fenil-ecetsavból és 2-hidroxi-l-(2- -piperidino-fenil)-l-etil-aminból állítjuk elő. Kitermelés: az elméleti 52%-a; olvadáspont: 89-91 °C (aceton és dietil-éter elegyéból kristályosítva). 30. példa 31. példa 2-etoxi-4-(N-/oc-karboxi-2-piperídino- benzil/-amino-kar bonil-me till- be nzoesav előállítása 0,45 g (0,9 millimól) 2-etoxi-4-[N-(tí-/etoxi-karbonil/-2-piperidino-benzil)-amino-karbonil-metil]-benzoesav-etilészter 5 ml etanolban 2 óra hosszat 50 °C-on keverünk 2,7 ml 1 N nátrium-hidroxid oldattal. Ezután hozzáadunk 2,7 ml 1 N sósavoldatot és vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot megosztjuk víz és kloroform között. Az egyesített kloroformos extraktumokat vízzel egyszer kirázzuk, a szerves fázist megszárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot dietil-éterböl kristályosítjuk. Kitermelés: 0,27 g (az elméleti 69%-a); olvadáspont: 222-225 °C (bomlik). 32. példa 4-(N-/oc-karboxi-2-piperidino-benzil/-amino-karbonil-metil)-2-hidroxi-benzoesav előállítása A cím szerinti vegyületet a 31. példában leírttal analóg módon, 4-[N-(cc-/etoxi-karbonil/-2~piperidino-benzil)-amino-karbonil-metil]-2-hidroxi-benzoesav-etilészter lúgos elszappanositásával állítjuk elő. Kitermelés: az elméleti 82%-a; olvadáspont: 220-228 °C. 33. példa 2-etoxi-4-[N-(cc-/hidroxi-metil/-2-piperid ino-ben z il)-ami no-kar bort il-me ül]-be nzoesav előállítása A cim szerinti vegyületet a 31. példában leírttal analóg módon állítjuk elő, 2-etoxi-4- -[N-(oc-/hidroxi-metil/-2-piperidino-benzil)-amino-karbonil-metilj-benzoesav-etilészter lúgos elszappanosításával és a termék oszlopkromatográfiás tisztításával Kieselgel-en, eluálószerként kloroform és etariol 95:5 arányú elegyét alkalmazva. Kitermelés: az elméleti 66%-u; olvadáspont: 80-81 °C (bomlik, összesül 75 °C fölött); tömegspektrum: molekulacsúcs m/e=426 (számított m/e=426). 34. példa 2-etoxi-4-(N-/oc-karboxi-2-piperidino-benzil/-amino-kar bonil- metil)-ben zoesav-etilészter előállítása 0,45 g (0,9 millimól) 2-etoxi-4-[N-(«:-/etoxi-karbonil/-2-piperidino-benzil)-amino-karbonil-metil]-benzoesav-etilésztert 5 ml etanolban 4 óra hosszat keverünk szobahőmérsékleten 0,90 ml 1 N nátrium-hidroxid oldattal. Ezután hozzáadunk 0,90 ml 1 N sósavoldatot és vákuumban bepároljuk, megosztjuk víz és kloroform között, a kloroformos oldatot szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot oszlopkromatográfiásan tisztítjuk Kieselgel-en, eluálószerként kloroform és etanol 5:1 arányú elegyét alkalmazva. Kitermelés: 0,23 g (az elméleti 54%-a); olvadáspont: 177-180 °C (dietil-éterből kristályosítva). 35. példa 4-(N-/cc-karboxi-2-piperidino-benzil/~ -amino-karbonil-metil)-2-hidroxi-benzoesav-etilészter előállítása A cím szerinti vegyületet a 34. példában leírttal analóg módon 4-[N-(oc-/etoxi-karbonil/-2-piperidino-benzil)-amino-karbonil-metil]-2-hidroxi-benzoesav-etilészter lúgos elszappanosításával állítjuk elő. Kitermelés: az elméleti 58%-a; olvadáspont: 156-159 °C (dietil-éterből kristályosítva). 36. példa 2-etoxi-4-(N-/cc-karboxi-2-piperidino-benzil/-amino-kar bonil-metil )-benzoesav-benzilészter előállítása A cím szerinti vegyületet a 34. példában leírttal analóg módon, 2-etoxi-4-[N-(cc-/metoxi-karbonil/-2-piperidino-benzil)-amino-karbonil-metil]-benzoesav-benzilészter dioxánban végzett lúgos elszappanosításával állítjuk elő. Kitermelés: az elméleti 48%-a; olvadáspont: 140-142 °C. 5 10 15 20 25 30 15 40 4 5 50 55 C0 65 16
