196193. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenilecetsav származékok előállítására és az ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
31 196193 32 37. példa 2-e toxi-4-[N-(cc-/ace toxi-met Í1/-2- piper idino-benzil)-amino-karbonil-metil ]-benzoesav-etilészter előállítása 0,227 g (0,5 millimól) 2-etoxi-4-[N-(cc-/hidroxi-metil/-2-piperidino-benzil)-anüno-karbonil-metil]-benzoesav-etilészter és 0,126 ml (0,9 millimól) abszolút trietil-amin 3 ml abszolút kloroformmal készített oldatához hozzácsőpögtetjük 0,063 ml (0,9 millimól) acetil-klorid 1 ml abszolút kloroformmal készített oldatét. Az elegyet 4 napig keverjük szobahőmérsékleten, kloroformmal hígítjuk, hígított vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk, a kloroformos oldatot szárítjuk és szűrjük és vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot oszlopkromatográfiásan tisztítjuk Kieselgel-en, eluálószerként kloroform és aceton 4:1 arányú elegyét alkalmazva. Kitermelés: 0,17 g (az elméleti 68%-a); olvadáspont: 107-109 °C (dietil-éter és petroléter elegyéböl kristályosítva). 38. példa 2-etoxi-4-[N-(a:-/acetoxi-metil/-2-piperidino-benzil)-amino-karbonil-metil ]-benzoesav-benzilészter előállítása A cim szerinti vegyületet a 37. példában leírttal analóg módon, 2-etoxi-4-[N-(oc-/hidroxi-metil/-2-piperidino-benzil)-amino-karbonil-metil]-benzoesav-benzilészter és acetil-klorid reagáltatásával állítjuk elő. Kitermelés: az elméleti 93%-a; tömegspektrum: molekulacsúcs m/e=558 (számított: m/e=558). 39. példa 2-e toxi-4-[ N- (cc-/propion il-oxi-m e til/-2- -piperidino-benzil)-amino-karbonil-meti]]-benzoesav-benzilészter előállítása A cim szerinti vegyületet a 37. példában leírttal analóg módon, 2-etoxi-4-[N-(oc-/hidroxi-metil/-2-piperidino-benzil)-amino-karbonil-metil]-benzoesav-benzilészter és pi-opionil-klorid reagáltatásával állítjuk elő. Kitermelés: az elméleti 85/ó-a; olvadáspont: 73-74 °C. 40. példa 2-etoxi-4-[ N-(oc-/e toxi- karbon il/- 2-piperidino-benzil)-amino-karbon il-MotilJ-benzoesav előállítása 0,140 g (0,25 millimól) 2-etoxi-4-[N-(uc-/etoxi- karhonil/-píperidino-benzil)-amino--karbonil-metil]-benzoesav-benzilészter 1,4 ml metanollal készített oldatát 0,03 g 10%~ -os szénhordozós palládiumkatalizátor jelenlétében hidrogénezzük 4,5 óra hosszat 50 °C-on és 500 kPa hidrogénnyomáson. Az elegyet szűrjük, vákuumban bepároljuk és a bepárlási maradékot oszlopkromatográfiásan tisztítjuk Kieselgel-en, eluálószerként kloroform és metanol 10:1 arányú elegyét alkalmazva. Kitermelés: 0,041 g (az elméleti 35%-a); olvadáspont: 115-118 °C petroléterből kristályosítva); tömegspektrum: molekulacsúcs m/e=468 (számított: m/e=468). 41. példa 2-etoxi-4-[N- (oc-/metűxi- karbon il/-2-piperidino-benzil)-amino-karbonil-metil]- -benzoesav előállítása A cím szerinti vegyületet a 40. példában leírttal analóg módon, 2-etoxi-4-[N-(oc-/metoxi-karbonil/-2-piperidino-benzil)-amino-karbonil-melilj-benzoesav-benzilészter metanolban végzett katalitikus hidrogénezésével állítjuk elő. Kitermelés: az elméleti 69%-a; olvadáspont: 117-150 °C (dietil-éterból kristályosítva, bomlik). 42. példa 2-etoxi-4-[N-(cc-/N-propoxi-karbonil/-2- -piperidino-benzil)-amino-karbonil-metil]-benzoesav előállítása A cim szerinti vegyület a 40. példában leiittal analóg módon, 2-etoxi-4-[N-(cc-/n-propoxi-karbonil/-2-piperidino-benzil)~amino-karbonil-metil]-benzoesav-benzilészter n-propanolban végzett katalitikus hidrogénezésével állítjuk elő. Kitermelés: az elméleti 74%-a; olvadáspont: 122-125 °C (dietil-éter és petroléter 1:1 arányú elegyéból kristályosítva). 43. példa 2-etoxi-4-[N-(cc-/izopropoxi-karbonil/-2- -piperidino-benzil)-amino-karbonil-metil]-benzoesav előállítása A cim szerinti vegyületet a 40. példában leírttá] analóg módon, 2-etoxi-4-[N-(cc-/izopropoxi-karbonil/-2-piperidino-benzil)-amino-ka:bonil-metil]-benzoesav-benzilészter izopropanolban végzett katalitikus hidrogénezésével állítjuk elő. Kitermelés: az elméleti 72%-a; olvadáspont: 149-151 °C (aceton és petroléter elegyéböl kristályosítva). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 17
