196188. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kinazolindion-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
12 196188 13-hidroxidban (14,7 ml víz és 58,3 ml metanol - 1:4 arányú elegy - elegyében 2,9 g nátrium-hidroxid pasztillát oldunk) oldjuk és az oldatot 2 órán át visszafolyás mellett forraljuk. Ezután az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A visszamaradó szilárd halványbarna anyagot 180 ml vízben oldjuk és az oldat pH-ját ecetsavval 5 értékre állítjuk. A kapott szilárd anyagot kiszűrjük, majd szárítjuk. Ily módon 73%-os hozammal 6,2 g cim szerinti terméket nyerünk. A kapott termék olvadáspontja 247-250 '°C. 18. Példa 3-Benzil-5,6-dimetoxi-kinazolin-2,4(lH, 3H)-dion előállítása A 17. példa szerint járunk el, de metil-izocianát helyett benzil-izocianátot alkalmazunk, majd a terméket izopropanoiból kristályosítjuk. Ily módon 47%-os hozammal nyerjük a cím szerinti terméket. A kapott termék olvadáspontja 216-218 °C. 19. Példa 8-Klór-5,6-dimetoxi-3-metil-kinazolin-2,4 (1H, 3H)-dion előállítása A 11. példa szerint járunk el, az 5,6-dimetoxi-3-metil-kinazolin-2,4(lH, 3H)-dion-viz (l/0,25)-t N-klór-szukcinimiddel reagáltatva és a terméket izopropanoiból átkristályosítva 67%-os hozammal nyerjük a cim szerinti terméket. A kapott termék olvadáspontja 224- -227 °C. 20. Példa 2,3-Metilén-dioxi-6-nitro-benzoesav előállítása À 7. példa szerint járunk el, de 2,3-dimetoxi-6-nitro-benzaldehid helyett 2,3-metilén-dioxi-6-nitro-benzaldehidet alkalmazunk. A cím szerinti terméket 88%-os hozammal nyerjük. A kapott termék olvadáspontja 166- -173 °C. 21. Példa 2,3-metilén-dioxi-6-nitro-benzoesav-etil-észter előállítása A 15. példa szerint járunk el. 10 g 2,3- -metilén-dioxi-6-nitro-benzoesavat, 40 ml trietil-ortoformiáttal kondenzálhatva és a terméket etanolból kristályosítva 67%-os hozammal nyerjük a cim szerinti terméket. 22. Példa 2.3- Metilén-dioxi-6-amino-benzoesav-etil-észter előállítása 5.6- metilén-dioxi-2-nitro-benzoesav-etil-észtert a 16. példa szerint 10% fémtartalmú szénhordozós palládiumkatalizátor jelenlétében hidrogénezünk. A terméket etanolból kristályosítjuk. Ily módon 65%-os hozammal nyerjük a cim szerinti terméket. A kapott termék olvadáspontja 96,5-97,5 °C. 23. Példa 2.3- Metilén-dioxi-6-amino-benzoesav-metil-észter előállítása 2.3- metilén-dioxi-6-nitro-benzoesavat 10% fémtartalmú szénhordozós palládiumkatalizátor jelenlétében 10:1 arányú metanol, 1 n hidrogén-klorid-oldat elegyében hidrogénezünk. Ily módon 85%-os hozammal nyerjük a cim szerinti terméket olaj formájában. A kapott termék hidrogén-klorid-sójának olvadáspontja 140-142 °C. 24. Példa 5.6- Metilén-dioxi-kinazolin-2,4-dion-viz (1/0,5) előállítása 2,0 g, 10,2 mmól, a 23. példa szerint előállított terméket 50 ml jégecetben oldunk és 0,91 g (11,2 mmól) kálium-cianátot adunk hozzá. Az elegyet 50 °C hőmérsékleten 1,5 órán át keverjük, majd pH = 10 körüli értékre állítjuk 30%-os nátrium-hidroxiddal. A kapott szuszpenziót 1 órán át 90 °C hőmérsékleten tartjuk, majd hagyjuk lehűlni és éjszakán át állni. Ezután kiszűrjük belőle a szilárd anyagot, majd a kapott szilárd anyagot vízzel kétszer mossuk. A terméket vákuumban 90 °C hőmérsékleten szárítjuk. Ily módon 51%-os hozammal barna por formájában nyerjük a cim szerinti terméket. A kapott termék 300 °C-on bomlik. 25. Példa 5.6- Metilén-dioxi-8-nitro-kinazolin-2,4- -dion elöállitáBa A 14. példa szerinti eljárással, de 5,6- - dimetoxi-kinazolin-2,4(lH, 3H)-dion helyett 5,6-metilén-dioxi-kinazolin-2,4(lH, 3H)-diont alkalmazva 91%-os hozammal nyerjük a cím szerinti terméket. A kapott termék olvadáspontja 285 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
