196188. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kinazolindion-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

24

196188

25

zió fomájában adagoltuk és a vegyületeknek a MAP, HR, dP/dt«ax, CF és CO értékekre kifejtett hatását a kezeletlen kontrolihoz mért változás százalékában fejeztük ki.

Egyes, a találmány szerint előállított vegyületek szívműködést elősegítő hatását a II. táblázatban mutatjuk be.

II. Táblázat

Az (la) általános képletben Aktivitás (a kontrolitól való eltérés, X)

R4 Rs Z MAP HR dp/dt CF n összegzett dózis

(mg/kg)

H

H

H-9

16

61

89

2

1.75

H

H

Cl-14

24

65

148

4

0.875

H

H

Br-10

10

21

84

2

0.875

*H

H

Cl

4

5

22

28

1

1.875

H-CH3

H-4

11

104

104

1

0.875

H-CH20

H

3

9

25

24

1

1.875

H-/ÍOCH3-P

H-2

11

33

34

1

1.875

H-/ÍCl-p

H

3

1

10

14

1

1.875

H-CH2CH3

H-20

18

59

100

1

0.875

H

n-butil

H-4

49

70

83

1

1.875-CH3-CHzÖ

H

3

6

35

20

1

1.875-<CH2)2C02Me -CH3

H-3

4

6

27

1

1.875

-(CHíhCOíMe -CH20

H-12

17

28

24

1

1.875

H

H

NO2

1

10

39

74

1

1.875

H-CH2CH2OH

H-4

24

57

59

1

1.875-C2H5-0-Cl-p

H

7

6

9

8

1

1.875

H-CH2CH2NHCH2CH2OH

H

4

9

19

17

1

1.875

H-CH2CH2C)

H

0

2

12

16

1

1.875

MAP = dp/dt

átlagos artériás nyomás; HR= szivfrekvencia;

= a nyomás változása az idővel; CF = összehúzó erő;

n= az

állatok száma

* ha Rí és R2

együtt metilén-dioxi-csoport

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás az új (I) általános képletű vegvületek és alkálifémsóik előállítására - a képletben- Rí és Rí jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy- Rí és R2 együtt metiléncsoport;- R3 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos, adott esetben egy halogénatommal

vagy egy hidroxil-, morfolino vagy hidroxil-(1-4 szénatomos )-alkil-amino-csoporttal helyettesített alkilcsoport, adott esetben egy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal vagy halogénatommal helyettesített fenilcsoport, fenil-(l-4- -szénatomosl-alkilcsoport vagy 1-piridilcsoport;- R4 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil- vagy -CH2-CH2-X csoport:- X jelentése karboxil- vagy 1-4

40 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport;- Z jelentése hidrogénatom, nitrocsoport, aminocsoport,

vagy halogénatom -,

45 azzal jellemezve, hogy

a) az R3 és R4 jelentésében hidrogénatomot, Z helyettesítőként hidrogén- vagy halogénatomot vagy aminocsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyü-50 letek előállítására egy (XIV) általános

képletű nitro-benzaldehidet - a képletben Z jelentése hidrogénatom vagy halogénatom vagy nitrocsoport - oxidálószerre] reagáltatunk, majd a kapott 55 megfelelő nitro-benzoesavat redukáljuk

és a kapott (II) általános képletű vegyületet fém-cianáttal reagállatjuk vagy

b) az Ra és R4 jelentésében hidrogénatoáh

DU mot tartalmazó (I) általános képletű

vegyületek előállításéra egy (TI) általános képletű vegyületet vagy alkil-észterét fém-cianáttal reagáltatjuk vagy

c) az R3 jelentésében hidrogénatomtól eltérő helyettesítőt és R4 jelentéséhen

14