196188. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kinazolindion-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
26 196188 27 hidrogénatomot tartalmazó (TI általános képletű vegyületek előállítására egy (II) általános képletű vegyületet vagy alkil-észterét R3-izocianáttal - ahol R3 jelentése hidrogénatomtól eltérő - reagáltatjuk vagy d) az Rí jelentésében hidrogénatomot, R3 jelentésében az ezen helyettesitők szőkébb körét képviselő R’3-helyettesitót - amelynek jelentése egy hidroxilcsoporttal vagy egy hidroxi-(l-4 szénatomos alkil)-amino-csoporttal helyettesített 1-6 szénatomos alkilcsoport - tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására egy (XII) általános képletű vegyületet - ahol alk jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport - egy NHzR’a általános képletű vegyülettel reagáltatunk - R’3 jelentése a d) eljárásban az (I) általános képletű vegyületre megadott -, és kívánt esetben i) a Z jelentésében halogénatomot vagy nitrocsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására az a)-d) eljárások bármelyike szerint kapott, Z jelentésében hidrogénatomot tartalmazó vegyületet N-halogén-szukcinimiddel, illetve salétromsavval kezeljük, és kívánt esetben ii) a Z jelentésében aminocsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására az i) átalakítás szerint kapott, Z jelentésében nitrocsoportot tartalmazó vegyületet redukáljuk, és kívánt esetben iii) az Rí jelentésében hidrogénatomtól eltérő helyettesítőt tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállításéra az előző eljárások bármelyike szerint kapott, Rí jelentésében hidrogénatomot tartalmazó vegyületet alkilezzük vagy egy CH2 = CH-X általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, vagy e) az Rí jelentésében hidrogénatomtól eltérő helyettesitőt tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására egy (II) általános képletű vegyületet N-alkilezünk vagy CH2 = CH-X általános képletű vegyülettel reagáltatunk, a terméket kívánt esetben alkil-észterré alakítjuk, és a kapott terméket vagy alkil-észterét fém-cianáttal regáltatjuk és kívánt esetben iv) az R3 helyettesítőként egy halogénatommal helyettesített 1-6 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó vegyületek előállításéra egy kapott, R3 jelentésében hidroxi-l~6 szénatomos alkil csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet halogén-1-6 szénatomos alkil csoportot tartalmazó vegyületté alakítunk, - az eljárásokban külön nem részletezett helyettesítő-jelentések a jellemző részben megadottak. 2. Az 1. igénypont szerinti a), b) vagy e) eljárás, azzal jellemezve, hogy fém-cianátként kálium-cianátot alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás, azzal jellemezve, hogy oxidálószerként kálium- permanganátot alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás, azzal jellemezve, hogy redukálószerként hidrogént alkalmazunk. 5. az 1. igénypont, szerinti iv) átalakítás Rs jelentésében egy klóratommal helyettesített 1-6 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy klórozószerként tionil-kloridot alkalmazunk. 6. Az 1. igénypont szerinti ii) átalakítás azzal jellemezve, hogy a redukálást szénhordozós palládiumkatalizátor jelenlétében hidrogénnel végezzük. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben Rí és R2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, R3 és Rí jelentése hidrogénatom és Z jelentése halogénatom, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített reagenseket alkalmazunk. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben Rí és R2 jelentése metilcsoport, R3 és Rí jelentése hidrogénatom, Z jelentése klóratom, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített reagenseket alkalmazunk. 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben Ri, R2 és Ra jelentése metilcsoport, Rí jelentése hidrogénatom és Z jelentése hidrogén- vagy klóratom, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített reagenseket alkalmazunk. 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás 5.5- dimetoxi-kinazolin-2,4( 1H, 3H)-dion; 5.6- dimetoxi-8-klór-kinazolin-2,4( 1H, 3H)-dion; 5.6- dimetoxi-8-bróm-kinazolin-2,4( 1H, 3H )-dion és 5.6- dimetoxi-8-nitro-kinazolin-2,4(lH, 3H)-dion előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően helyettesített reagenseket alkalmazzuk. 11. Az 1, igénypont szerinti eljárás 5.6- dimet.oxi-3-metil-kinazolin-2,4( 1H, 3H )—dión; 3- benzil-5,6-dimetoxi-kinazolin-2,4( 1H, 3H)-dion és 8- klór-5,6-dimetoxi-3-metil-kinazolin-2,4( 1H, 3H)-dion előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően helyettesített reagenseket alkalmazzuk. 12. Az 1. igénypont szerinti eljárás 5.6- (metilén-dioxi)-kinazolin-2,4(3H, 3H)-dion; 5.6- (metilén-dioxi)-8-nitro-kinazolin-2,4( 1H,- 311 )-dion; 8- amino-5,6-( metilén-dioxi)-kinazolin-2,4( 1H,- 3H)-dion és 8- klór-5,6~(metilén-dioxi)-kinazolin-2,4( 1H,— 31l)-dion előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően helyettesített reagenseket alkalmazzuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
