196183. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-amino-1,2,3,4-tetrahidroakridin-1-ol és származékai és hatóanyagként ilyen vegyületeket gyógyszerkészítmények előállítására

19

196183

20

datlal semlegesitjük és a kiváló sót 30%-os kálium-hidroxid-oldatban oldjuk. A tetrahidrofurános oldatot elválasztjuk, bepároljuk, amikoris egy olajat kapunk, amely 1 : 1 arányú diklór-metán/hexán eleggyel elkeverve megszilárdul. Ezt a szilárd anyagot 10 : 1 arányú hexán/tetrahidrofurán elegyből átkristályositjuk, a kapott anyag mennyisége

5,89 g (73%) op-ja 160-161°.

Elemanalízis

gyületre:

a C14H16N2O

összegképletü veszámított:

C 73,65%; N 12,27%;

il 7,06%;

mért:

C 73,61%; N 12,39%.

H 7,00%;

10. példa

3,4-Dihidro-9-melil-amino- 7-nitro-akridin-l(2H)-on

100 ml konc. kénsavhoz 0°-on, a hőmérséklet állandó értéken tartásával, 4,83 g 3,4- -dihidro-9-( metil-amino )-akridin-1 (2H )-ont, majd 1,92 ml (1 ekvivalens) konc. salétromsavat (70 t%) adagolunk, ez utóbbit csepegtetve, 10 perc alatt. Vékonyrétegkromatográfiás analízis alapján a reakció eddigre végbemegy, és a reakcióelegyet jégre öntjük és 50%-os nátrium-hidroxiddal semlegesitjük. A kiváló csapadékot szűrjük, szilikagélen kromatografáljuk, etil-acetáttal eluálva és a kapott terméket diklór-metán/hexán elegyből átkristályositjuk, mennyisége 2,75 g (47%) op-ja 208°.

Elemanalízis

gyületre:

a C14H13N3O3

összegképletü veszámított:

C 61,99%; N 15,49%;

il 4,83%;

mért:

C 61,87%; N 15,28%.

H 4,79%;

11. példa

9-(n-Propil-amino)-l,2,3,4-tetrahidroakridin-l-ol

50 ml vízmentes tetrahidrofuránban

2,49 g 3,4-dihidro-9-(n-propil-amino)-akridin-l(2H)-ont szuszpendálunk, keverés közben, jéggel hűtve 4,5 ml (0,5 ekvivalens) 1,1 mólos éteres LiAlHí oldatot adagolunk cseppenként, amikoris oldat képződik. Az adagolás befejezésével a reakció végbemegy (vékonyrétegkromatográfia), ekkor a fölösleges hidridet 0,5 ml telitett ammónium-klorid-oldattal semlegesítjük és a kiváló sót 30%-os kálium-hidroxidban oldjuk. A felülúszó tetrahidrofurános oldatot elválasztjuk és szárazra pároljuk. A maradékot 1 : 4 arányú diklór-metán/etil-acetát elegyből átkristályosítjuk, a termék 1,88 g (75%) tükristályos anyag, op-ja 164°.

Elemanalizis a C1GH20N2O összegképlet alapján:

számított: C 74,97%; H 7,86%;

N 10,93%;

mért: C 75,02%; H 7,86%;

N 10,93%.

12. példa

9-Benzil-amino-l,2,3,4-tetvahidroakridin-l-ol

75 ml vízmentes tetrahidrofuránban 3,91 g 9-benzil-amino-3,4-dihidroakridinl(2H)-ont oldunk keverés közben, majd jéggel nitrogénatmoszférában lehűtjük és 5,9 ml (0,5 ekvivalens) 1,1 mólos éteres LÍAIH4 oldatot csepegtetünk hozzá. 0,5 óra elteltével a reakció végbemegy, ekkor a fölösleges hidridet 0,5 ml telített ammónium-klorid oldattal semlegesítjük és a kiváló szervetlen sót 30%-os kálium-hidroxiddal extraháljuk. A tetrahidrofurános oldatot dekantáljuk, szárazra pároljuk, és a maradékot 1 : 10 arányú diklór-metán/etil-acetát elegyből átkristályositjuk. A termék 2,89 g (75%) szilárd anyag, op-ja 159°.

Elemanalízis a C20H20N2O összegképletü vegyületre:

számított: C 78,92%; H 6,62%;

N 9,20%;

mért: C 78,77%; H 6,88%;

N 9,20%.

13. példa

9-Amino-l-metil-l,2,3,4-tetrahidroakridin-l-ol

100 ml vízmentes tetrahidrofuránban 0°-on 5 g 9-amino-3,4-dihidroakridin-l(2H)-ont szuszpendálunk és hozzáadunk 78 ml (4 ekvivalens) 1,2 mólos éteres CH3LÍ oldatot olyan sebességgel, hogy a buborékképződést elkerüljük. A reakciókeveréket egy éjszakán át keverjük, majd hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni. Következő nap 20 ml CH3LÍ oldatot adunk még hozzá, amikoris a reakció teljesen végbemegy. 0,5 óra múlva a reakciókeveréket vizfeleslegbe öntjük és a kiváló csapadékot (4,97 g) elválasztjuk és levegőn szárítjuk. A terméket meganol/toluol elegyből átkristályositjuk, mennyisége 2,06 g (38%) op-ja 250°.

Elemanalizis a C14H16N2O összegképletü vegyületre:

számított:

C

73,65%;

• H 7,06%;

N

12,27%;

mért:

C

73,43%;

H 7,19%;

N

12,19%.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

11