196183. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-amino-1,2,3,4-tetrahidroakridin-1-ol és származékai és hatóanyagként ilyen vegyületeket gyógyszerkészítmények előállítására

47

196183

48

számított:

mért:

C 70,90%; N 8,27%; C70,75%; N 8,21%.

H 5,65%; H 5,78%;

68. példa

9-Benzil-amino-6-trifluor-metil-1,2,3,4-tetrahidroakridin-l-ol

3,5 g 9-benzil-amino-3,4-dihidro-6-trifluor-metil-akridin~l(2H)-ont 60 ml THF-ban oldunk, hozzáadunk 5 ml 1 mólos lítium-alumínium-hidridet (THF-ban) és 1 órán át 0 °C-on keverjük. Ezután 5 ml telített ammónium-klorid oldatot adagolunk hozzá, a szervetlen sót szűrjük, etil-acetáttal mossuk és az egyesített szerves fázisokat vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. A letöményités után kapott szilárd anyag op-ja 153- -157 °C, amelyet izopropil-éterböl átkristályosítva 2 g analitikailag tiszta poranyagot nyerünk, op-ja 156-158 °C.

Elemanalízis a C21H19F3N2O összegképletű vegyületre:

számított: C 67,73%; H 5,14%;

N 7,52%;

mért: C 67,49%; H 5,01%;

N 7,42%.

69. példa

9-(2-Metil-benzii-amino>-1,2,3,4-tetrahid— roakridin-l-ol

4,15 g 3,4-dihidro-9-(2-metil-benzil-amino)-akridin-l(2H)-ont 100 ml THF-ban szuszpendálunk, jeges vízzel hűtjük, és cseppenként hozzáadunk 8 ml 1 mólos lítium-aluminium-hidridet (THF-ban), és a reakcióelegyet 30 percig hidegen keverjük. Ezután 0,5 ml vizet, 0,5 ml 15%-os nátrium-hidroxidot, majd

1,5 ml vizet adagolunk hozzá, a szervetlen sókat szűrjük, a szerves fázist betöményitjük és a kapott amorf szilárd anyagot etil-acetátból átkristályosítjuk. A termék menynyisége 3,38 g, op-ja 167-169 °C.

Elemanalizis a C21HZ2N2O

összegképletű vegyületre:

számított: C 79,21%;

H 6,97%;

N 8,80%;

mért: C 79,18%;

H 7,10%;

N 8,78%.

70. példa

9-3-Metil-benzil~amino)-l, 2,3,4-tetrahid — roakri din-l-ol

3,70 g 3,4-dihidro-9-(3-metil-benzil-amino)-akridin-l(2H)-ont 100 ml vízmentes THF-ban oldunk, jeges vízzel hütjük, és hozzáadunk 7 ml 1 mólos litium-aluminium-hidridet (THF-ban), majd a reakcióelegyet hidegen 30 percig keverjük. Ezután hozzáadunk 0,5 ml vizet, 0,5 ml 15%-os nátrium-hidroxidot, majd 5 1,5 ml vizet, a szervetlen sókat szűrjük, a szerves fázist bepároljuk. A visszamaradó olajos anyagot éterrel elkeverjük és a kapott szilárd anyagot etil-acetát/pentán elegy ból átkristályosítjuk. A termék mennyisége 10 3,27 g, op-ja 133-134 °C.

Elemanalizis a C21H22N2O összegképletű vegyületre:

számított: C 79,21%; H 6,97%;

N 8,80%;

15 mért: C 79,12%; H 7,05%;

N 8,54%.

71. példa

20

9-4-Metil-benzil-amino}-1,2,3,4-tetrahid — roakridin-l-ol

5,71 g 3,4-dihidro-9-(4-metil-benzil-ami- 25 no)-akridin-l(2H)-ont 100 ml vízmentes THF-ban oldunk, jeges vízzel hűtjük, és hozzáadunk 9 ml 1 mólos litium-aluminium-hidridet (THF-ban), majd 15 perc elteltével 0,4 ml vizet, 0,4 ml 15%-os nátrium-hidroxidot, majd 30 1,2 ml vizet öntünk hozzá. A szervetlen sókat szűrjük, meleg THF-nal mossuk, az egyesített szerves fázisokat betöményitjük és a maradékot diklór-metán/pentán elegyböl átkristályosítjuk. A termék mennyisége 4,77 g, 35 op-ja 176-178 °C.

Elemanalizis a C21H22N2O összegképletű vegyületre:

számított: C 79,21%; H 6,97%;

N 8,80%;

40 mért: C 79,19%; H 6,97%;

N 8,75%.

72■ példa 45

9-2-Metoxi-benzil-amino)-l,2,3,4-tetra — hi droa k ridirt -1 -ol

4 g 3,4-dihidro-9-(2-metoxi-benzil-ami- 50 no)-akridin-l(2H)-ont 100 ml vízmentes THF-ban oldunk, jeges vízzel hűtjük és hozzáadunk 5,6 ml 1 mólos litium-aluminium-hidridet cseppen ként. A reakciókeveréket 30 percig hidegen keverjük, majd további 2 ml fenti 55 litium-aluminium-hidrid oldatot adagolunk hozzá. Ezt követően 0,5 ml vizet, 0,5 ml 15%-os nátrium-hidroxidot, majd 1,5 ml vizet adunk az elegyhez, a szervetlen sókat szűrjük, a szerves fázist betöményitjük. A kapott 60 gumi-szerű anyagot éterrel keverve 2,95 g anyagot nyerünk, amelyből etil-acetát/pentán elegybő! átkristályositva nyerjük az analitikai tisztaságú terméket, op-ja 115-117 °C. Elemanalizis a C21H22N2O2 összegképeletű ve- 65 gyületrc:

25