196183. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-amino-1,2,3,4-tetrahidroakridin-1-ol és származékai és hatóanyagként ilyen vegyületeket gyógyszerkészítmények előállítására

49

196183

50

számított: C 75,42%; H 6,63%;

N 8,38%;

mért: C 75,38%; H 6,82%;

N 8,31%.

73. példa

9-3-Metoxi-benzil-amino)-l,2,3,4-tetra — hidroakridin-l-ol

4 g 3,4-díhidro-9-(3-metoxi-benzil-amino)-akridin-l(2H)-ont 75 ml vízmentes THF-ban oldunk, jeges vízzel hűtjük, hozzáadunk 6,5 ml 1 mólos lítium-alumínium-hidrid oldatot, cseppenként, majd 30 perc után, amikor a reakció már teljesen végbe ment, a reakcióelegyhez egymást követően 0,4 ml vizet, 0,4 ml 15%-os nátrium-hidroxidot és

1,2 ml vizet adunk. A szervetlen sót leszűrjük, és a szerves fázist betöményitjük. A visszamaradó olajos anyagot éterrel elkeverve szilárd anyagot nyerünk, amelyet leszűrünk és éter/pentán elegyböl átkristályositjuk. A kapott anyag 2,2 g analitikailag tiszta termék, op-ja 123-125 °C.

Elemanalizis

gyületre:

a C21H22N2O2

összegképletű veszámított:

C 75,42%; N 8,38%;

H 6,63%;

mért:

C 75,59%; N 8,34%.

H 6,80%;

74. példa

9-4-Metoxi-benzil-amino )-1,2,3,4-tetra — hidroakridin-l-ol

4,25 g 3,4-dihidro-9-(4-metoxi-benzil-amino)-akridin-l(2H}-ont 75 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldunk, jeges vízzel lehűtjük, hozzáadunk 7 ml 1 mólos litium-aluminium-hidridet, cseppenként, majd 15 perc elteltével, egymást követően 0,4 ml vizet, 0,4 ml 15%-os nátrium-hidroxidot, majd 1,2 ml vizet csepegtetünk hozzá. A szervetlen sót leszűrjük, az oldószert elpárologtatjuk és a maradékot díklór-roetán/éter elegyböl átkristályosítjuk. A kapott anyag 3 g analitikailag tiszta termék, op-ja 163-165 °C.

Elemanalizis a C21H22N2O2 összegképletű vegyületre:

számított: C 75,42%; H 6,63%;

N 8,38%;

mért: C 75,01%; H 6,89%;

N 8,32%.

75. példa

9-3-Fluor-benzil-aminohl,2,3,4-tetrahidroakridin-l-ol

3,0 g 3,4-dihidro-9-(3-fluor-benzil-ami-no)-akridin-l(2H)-ont 100 ml THF-ban oldunk, majd keverés közben, nitrogénatmoszférában, jéggel lehűtjük és hozzáadunk 44,68 ml 1 mólos litium-alumínium-hidridet, 15 perc alatt. 0,5 óra elteltével, amikor a reakció TLC segítségével kimutatva már végbement, a reakcióelegyet 1 ml telített ammónium-klorid oldattal semlegesítjük és a kapott sót szűrjük. A szűrletbe betöményitjük és az olajos maradékot pentánnal elkeverve, kristályosítjuk. A kapott szilárd anyagot szűrjük és 1 : 1 arányú diklór-metán/pentán elegyböl átkristályosítjuk. A termék mennyisége 2,5 g, op-ja 128 °C.

Elemanalizis a C20H19FN2O összegképletű vegyületre:

számított: C 74,51%; H 5,94%;

N 8,69%;

mért: C 74,78%; H 5,94%;

N 8,93%.

76. példa

9-4-Fluor-benzil-amino)-l,2,3,4-tetrabid_ roakridin-l-oi

3 g 3,4-dihidro-9-(4-fluor-benzil-amino)-akridin-l(2H)-ont 100 ml tetrahidrofuránban oldunk, keverés közben jéggel hűtjük és hozzáadunk 4,68 ml 1 mólos litium-aluminium-hidridet (THF-ban) 5 perc alatt, majd a felesleges hidridet 1 ml telitett ammónium-klorid oldattal semlegesítjük és a kapott sót leszűrjük. A szűrletet szárazra pároljuk és a maradékot 1 : 1 arányú diklór-metán/pentán elegyböl átkristályositjuk. A termék mennyisége 2,47 g, op-ja 169-170 °C.

Elemanalízis a C20H19FN2O összegképet alapján:

számított: C 74,51%; H 5,94%;

N 8,69%;

mért: C 74,42%; H 5,86%;

N 8,83%.

77. példa

6-Klór-9-(4~ fluor-benzil-amino)-l, 2,3,4- - te trahi droakri din-l-ol

4,06 g 6-klór-3,4-dihidro-9-(4-fluor-benzil-amino)-akridin-l(2H)-ont 100 ml vízmentes THF-ban oldunk és keverés közben az oldatot 10 °C alá hűtjük, nitrogénatmoszférában, majd hozzáadunk 5,8 ml 1 mólos litium-alumínium-hidridet (THF-ban) 15 perc alatt. Fél óra után, amikor a reakció már lejátszódott, 1 ml telített ammónium-klorid oldatot adagolunk hozzá és a szervetlen sót leszűrjük. A szűrletet bepároljuk és a viszszamaradó szilárd anyagot diklór-metánból átkristályositjuk. A termék mennyisége 3,18 g és 116-117 °C közötti kristályszerke5

10

15

I

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

26