196183. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-amino-1,2,3,4-tetrahidroakridin-1-ol és származékai és hatóanyagként ilyen vegyületeket gyógyszerkészítmények előállítására

45

196183

46

9-Amino-l,2,3,4-tetrahidro-6-trifluor-me til-akri din-l-ol

2,4 g 9-amino-3,4-dihidro-6-trifluor-metil-akrídin-l(2H)-ont 60 ml THF-ban szuszpendálunk és hűtés közben 9 ml 1 mólos liti— um-aluminium-hidrid oldatot (THF) adunk hozzá és 30 percig keverjük. Ekkor a reakcióelegyhez 5 ml telitett ammónium-klorid-oldatot adunk, etil-acetáttal hígítjuk, a szervetlen fázist szűrjük és etil-acetáttal mossuk. A szervetlen fázisokat egyesitjük, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és betöményitjük. A kapott 2,4 g szilárd anyagot (op. 221-225 °C, bomlik) 1 : 1 arányú tetrahidrofurán/hexán elegyböl átkristályosítva

2,1 g analitikailag tiszta poranyagot nyerünk, op-ja 224-226 °C, bomlik.

Elemanalízis a C14H13F3N2Û összegképletű vegyületre:

számított: C 59,57%; H 4,64%;

N 9,93%;

mért: C 59,99%; H 4,67%;

N 9,95%.

63. példa

64. példa

9-2- (Dimetil-amino)-etil]-amino-l, 2,3,4- -tetrahidroakridin-l-ol

4,4 g 3,4-dihidro-9-[2-(dimetil-amino)-etil-amino]-akridin-l(2H)-ont 80 ml tetrahidrofuránban szuszpendálunk és hűtés közben 8 ml 1 mólos litium-alumínium-hidridet (THF), majd fél órás keverés után 6 ml telitett ammónium-kloridot adunk hozzá. A szervetlen részt elválasztjuk, etil-acetáttal mossuk, a szerves fázisokat egyesítjük, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és betöményitjük. A visszamaradó anyagot aceton/hexán-elegyböl kétszer átkristályosítjuk, amikor is 1,4 g analitikailag tiszta terméket nyerünk, op-ja 135-138 °C.

Elemanalízis a CnHz3N30 összegképletű vegyületre:

számított: C 71,54%; H 8,12%;

N 13,72%;

mért: C 71,65%; H 8,15%;

N 14,78%.

65. példa

9-Benzil-awino-6-metil-l,2,3,4-tetrahidro

akridin-l-ol

3,6 g 9-benzil-amino-3,4-dihidro-6-metil~akridin-l(2H)-ont 80 ml tetrahidrofuránban szuszpendálunk és 6 ml 1 mólos litium-alumínium-hidridet (THF), majd 1 órai keverés után 7 ml telitett ammónium-kloridot adunk hozzá. A szervetlen részt szűrjük, etil-acetáttal mossuk és az egyesített szerves fázisokat vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. A kapott szilárd anyagot etil-éterrel elkeverve 3,15 g szilárd anyagot nyerünk (op-ja 148-153 °C), amelyet 70 ml toluolból átkristályosítva tisztítunk. A termék mennyisége 2,5 g, op-ja 149-152 °C.

Elemanalízis a C21H22N2O összegképletű vegyületre:

számított: C 79,21%; H 6,97%;

N 8,80%;

mért: C 79,58%; H 7,08%;

N 8,76%.

66. példa

9-Benzil-amino-6-fluor-l,2,3,4-tetrahidroakridin -1 -ol

4,85 g 9-benzil-amino-3,4-dihidro-6-fluor-akridin-l(2H)-ont 80 ml tetrahidrofuránban szuszpendálunk és hozzáadunk hidegen 1 mólos lítium-aluminium-hidridet (THF-ban) (7,5 ml), majd 1 órai keverés után a reakcióelegyhez 5 ml ammónium-klorid-oldatot öntünk. A szervetlen részt szűrjük, etil-acetáttal öblítjük, a szerves fázisokat egyesítés után vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, betöményitjük és a maradékot etil-éterrel elkeverjük. A kapott anyag mennyisége

3,3 g (op. 155-162 °C), amelyet 120 ml etil-acetát/hexán elegyböl átkristályositva 2,4 g analitikailag tiszta, szilárd anyagot nyerünk, op-ja 164-166 °C.

Elemanalízis a C20H19FN2O összegképletű vegyületre:

számított: C 74,51%; H 5,94%;

N 8,69%;

mért: C 744,39%; H 5,96%;

N 8,58%.

67. példa

9-Benzil-amino-6-klór-l,2,3,4-tetrahidro

akridin-l-ol

100 ml vízmentes THF-hoz 2,9 g 9-benzil-amino-6-klór-3,4-dihidroakridin-l (2H )-ont adunk, majd keverés közben, hidegen, nitrogénatmoszférában 4,3 ml 1 mólos litium-alumínium-hidridet (THF) csepegtetünk hozzá 10 perc alatt. Ezután a reakcióelegyet 10 °C-on 1 órán át keverjük, ezalatt a reakció végbemegy, ezután hozzáadunk 1 ml telitett ammónium-klorid-oldatot, a szervetlen sót szűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot 1 : 1 arányú diklór-metán/pentán elegyböl átkristályositva 2,14 g szilárd anyagot nyerünk, op-ja 163 °C.

Elemanalizis a C20H19CI2O összegképletű vegyületre:

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

24