196183. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-amino-1,2,3,4-tetrahidroakridin-1-ol és származékai és hatóanyagként ilyen vegyületeket gyógyszerkészítmények előállítására

képletû vegyületre: számított: C 66,89%; H 4,91%;

N 4,88%;

mért: C 55,88%; H 4,95%;

N 4,85%.

43

59. példa

196183

44

letü vegyületre:

számított:

C 62,25%; N 6,60%;

H 4,75%;

mért:

C 62,02%;

H 4,76%;

5

N 6,50%.

61. példa

9-4-( Benzil-oxi l-benzil-amino j-3,4-dihid- jq

roakridin-l(2H)-on

9-Amino-6-metoxi-l,2,3,4-tetrahidro-akridin-l-ol-maleàt

17,7 g 9-amino-3,4-dihidroakridin-l(2H)-ont 150 ml dimetil-szulfoxidban szuszpendálunk, hozzáadunk 11 g porított kálium-hidroxidot, majd a kapott oldathoz 25 g 4-benzil-oxi-benzil-klorídot és a reakcióelegyet környezeti hőmérsékleten 2,5 órán át keverjük. Ezután 400 ml vizet adunk hozzá és a keverést addig folytatjuk, amíg szemcsés csapadék keletkezik. Ezt szűréssel elválasztjuk, vízzel öblítjük, diklór-metánban felvesszük és vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. A kapott, félig szilárd anyagot etil-acetéttal elkeverve megszilárdítjuk, magnézium-szilikáttal töltött oszlopon először dikklór-metánnal, majd etil-acetáttal eluáljuk. Ily módon

23,8 g szilárd anyagot nyerünk (op-ja 153- -157 °C), amelynek egy részét n-butil-acetátból átkristályositva analitíkailag tiszta poranyagot kapunk, op-ja 156-159 °C.

Elemanalizis

gyületre:

a C27H24N2O2

ósszegképletű ve

számított:

C 79,39%; N 6,86%;

H 5,92%;

mért:

C 79,27%; N 6,70%.

H 6,10%;

60. példa

3,4-Dihidvo-9-[ (2-tienil)-metil-amino]-akridin-l(2H)-on, maleát

8 g 9-araino-3,4-dihidroakridin-l(2H)-ont 75 ml DMSO-ban szuszpendálunk és 6,5 g porított kálium-hidroxidot, majd a kapott oldathoz 2-klór-metil-tiofént adunk, és az elegyet szobahőmérsékleten 3 órán át keverjük. Ezután 210 ml vizet adunk hozzá, a kiváló csapadékot szűrjük, vízzel mossuk, diklór-metánban oldjuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és betőményités után a visszamaradó anyagot éterrel elkeverjük. Ily módon 8,5 g szilárd anyagot nyerünk, op-ja 127-133 °C, amelyből 4 g-ot ciklohexánból átkristályositunk. A kapott 2,8 g poranyagot (op-ja 133-136 °C) izopropanol/metanol elegyben (125 ml : 25 ml) oldjuk és izopropanolban oldott maleínsavval megsavanyítjuk. A kapott kristályos anyag mennyisége 3 g, analitíkailag tiszta, op-ja 174-175 °C, bomlik. Elemanalizis a C18H16N2OS.C4H4O4 összegkép-100 ml tetrahidrofuránban 9-amino-3,4- -dihidro-6-metoxi-akridin-l(2H)-ont szusz- 15 pendálunk, hozzáadunk 17 ml 1 mólos LÍAIH4- -et (tetrahidrofuránban oldva), majd 10 perc elteltével TLC-vel megállapítjuk, hogy a reakció teljesen végbement. Ekkor a reakcióelegyhez 0,6 ml vizet, 0,6 ml 15%-os nátrium- 2o -hídroxid-oldatot és 1,8 ml vizet adunk, majd a szervetlen fázist elválasztjuk, meleg THF-nal mossuk, a szürletet betöményítjük és a maradékot etil-acetáttal elkeverjük. A maleátsó előállítására ezt az anyagot 50 ml meleg 25 izopropil-alkoholban oldjuk és kis feleslegber maleínsavat adunk hozzá. Miután homogén oldatot nyertünk, étert adagolunk hozzá, amikor is kristályosodás indul meg. A kristályosodás befejeződése után a kapott maleát- 30 sót szűrjük, szárítjuk, mennyisége 4,6 g, op-ja 179-180 °C.

Elemanalizis a C14H16N2O2.C4H4O4 összegképletü vegyületre:

számított: C 59,99%; H 5,59%;

35 N 7,78%;

mért: C 60,00%; H 5,62%;

N 7,73%.

40 62. példa

9-Awino-6- fluor-1,2,3,4-te trahidro-akvidin-l-ol

45 Hűtés közben 5 g 9-amino-3,4-dihidro-6--flucr-akridin-1 (2H)-ont 85 ml tetrahidrofuránban szuszpendálunk, hozzáadunk 22 ml 1 mólos litium-aluminium-hidridet (tetrahidrofuránban oldva), majd a kapott reakcióelegyet 50 1 órán át keverjük és ekkor hozzáadunk 8 ml telített ammónium-klorid oldatot. A szervetlen fázist szűrjük, etil-acetáttal mossuk, a szerves fázisokat egyesítjük, magnézium-szulfáton szárítjuk és szűrés után betömé- 55 nyitjuk. A kapott anyag mennyisége 5 g, op-ja 203-206 °C (bomlik), amelyet tetrahidrofurán/hexán elegyből átkristályosítva, 3,95 g analitíkailag tiszta poranyagot nyerünk, op-ja 207-209

°C, bomlik.

60

Elemanalizis

vegyületre:

a CmHisFNzO

ósszegképletű

számított:

C 67,23%; N 12,06%;

H 5,64%;

65

mért:

C 67,60%; N 12,10%.

H 5,92%;

23