196183. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-amino-1,2,3,4-tetrahidroakridin-1-ol és származékai és hatóanyagként ilyen vegyületeket gyógyszerkészítmények előállítására
23 196183 24 9-amino-3,4-dihidroakridin hemihidrá t 50 ml ecetsavban feloldunk 3 g 9-amino-1,2,3,4-tetrahidroakridin-l-olt és keverés közben, szobahőmérsékleten, hozzáadunk 0,75 ml (1 ekvivalens) kénsavat. A reakciókeveréket gőzfürdőn felmelegítjük, amikoris csapadék keletkezik, majd 1/2 óra melegítés után a reakció teljesen végbemegy. A reakciókeveréket nagy mennyiségű jég és 10% nátrium-hidroxid tartalmú keverékre öntjük, a csapadékot elválasztjuk, diklór-metánban oldjuk, szűrjük, szárazra pároljuk és szilikagélen kromatografálással tisztítjuk. Dikiór-metán/hexán elegyből kétszer átkristályosítva 1,4 g (52%) szilárd terméket nyerünk, op-ja 178-179°. 18. példa Elemanalizis vegyületre: a C13H12N2 1/2H2Û összegképletű számított: C 76,07%; N 13,65%; H 6,38%; mért: C 76,64%; N 13,73%. H 6,36%; 19. példa N-[ 9-Amino-3,4-dihidro-l(2H)-oxo-akridin- 7-il ]-acetamid 50 ml jégecetben feloldunk 3 g 7,9-diamino-3,4-dihidroakridin-l(2H)-ont és keverés közben 10°-on hozzáadunk 1,37 ml (1,1 ekvivalens) ecetsavanhidridet, majd a kapott oldatot gőzfürdőn 0,5 óráig melegítjük. Ezután jégre öntjük és 10%-os nátrium-hidroxiddal meglúgosítjuk. A kapott emulziót centrifugáljuk, a felülúszót dekantáljuk. A szilárd terméket vízzel mossuk és 1 : 10 arányú metanol : toluol elegyből átkristályosítjuk. A termék mennyisége 2,25 g (63%) op-ja 260°. Elemanalizis a C15H15N3O2 összegképletű vegyületre: számított: C 66,90%; H 5,61%; N 15,60; mért: C 66,74%; H 5,81%; N 15,56%. 20. példa 9-Amino-7-klór-3,4~dihidroakridin-l (2H>-011 5 liter toluolt 200 ml dimetil-formamiddal elegyítünk és feloldunk benne az 1. és 2. példához hasonló módon előállított 5-lclór-2- -( 3-oxo-ciklohexen-l-il)-amino-benzonitril-hidrokloridot, 176 g (2 ekvivalens) őrölt kálium-karbonátot és 3 g réz-kloridot. 6 órán át a reakciókeveréket forraljuk, majd további 3 g rézkloridot adagolunk hozzá. A 3 g rézklorid adagolást további 12 órás forralás után megismételjük és az így kapott reakciókeveréket egy éjszakán át visszafolyatás mellett még melegítjük. Ezután bepár-oljuk, a maradékot diklór-metánnal extraháljuk (Soxhlet készülék) 12 órán át. A diklór-metános oldatot bepároljuk, a kapott szilárd anyagot vízben szuszpendáljuk és kénsavat adunk hozzá. A kiváló csapadékot szűrjük, 10%-os nátrium-hidroxiddal meglúgosítjuk, szűrjük és izopropanol/toluol elegyből kétszer átkristályositjuk. A termék 6,84 g (64%), op-ja 260°. Elemanalizis a gyületre: C13H11CIN2O összegképletű veszámított: C 63,27%; N 11,35%; il 4,49%; mért: C 63,42%; N 11,28%. H 4,50%; 21. példa 3,4-Dihidro-9-(4,4-difenil-butil-amino)--akridin-1Í2H )-on 480 ml diklór-metánból és 320ml 50%-os nátrium-hidroxidból álló keverékhez 8 g 9- -amino-3,4-dihidroakridin-l(2H)-ont, 68 g (6 ekvivalens) l-mezil-oxi-4,4-difenil-butánt és 2,56 g (0,20 ekvivalens) tetrabutil-ammónium-hidrogén-szulfátot mint fázistranszfer katalizátort adagolunk. A kétfázisú rendszert 3°-ra lehűtjük és 3 napon át keverjük. Ekkor a reakció már végbement, a reakciókeveréket vízzel hígítjuk és a szerves fázist elválasztjuk. Vékonyrétegkromatográfiásan a végtermék és a kiindulási anyag 1 : 1 arányú keveréke mutatható ki. A diklór-metános fázist betöményitjük, a kapott gumiszerű anyagot diklór-metánnal hígítjuk és 1 : 1 arányú aluminium-oxid/homok keverékével elkeverjük, a Soxhlet extrakcióhoz szükséges rögzítés érdekében. Ezután a diklór-metánt elpárologtatjuk és 4 órán keresztül hexán nal/extraháljuk. Ezután a hexános oldatot bepároljuk, a kapott olajos anyagot sziliagélen kromatografáljuk (eluálószer: etil-acetát), majd a kapott terméket ismételten kromatografáljuk aluminium-oxidon, eluálószerként étert alkalmazva. A kapott szilárd anyagot éter/hexán elegyből átkristályositva 1,22 g (8%) terméket nyerünk, op-ja 86-88°. Elemanalízis a C29H28N2O összegképletű gyületre: számított: C 82,82%; N 6,66%; H 6,71%; mért: C 82,64%; N 6,61%. H 6,72%; 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 6Ö 13
