196182. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos tiol származékok előállítására
14 196182 15 punk, szirup formájában. HPLC-vel tisztítva <M~bondapak C-18) 0,90 g (7%) címben szereplő vegyületet kapunk. IR (film) \W. 2520 (SH), 1640 és 1625 (piridin), 1585 1490, 1200 cm-1 (szulfonát), *HNMR (DMSO-ds + D2O) &: 2,36 (3H, s, CH2SO3-) 4,62 (2H, m, CH2N4), 7,74 (2H, m, piridin Hm-je), 8,24 (2H, m, piridin Hp-je), UV (H2O) W 272 (4080 m;u). 11. példa 2-Metiltio-3-metil-l-(2-merkapto-etil)-imi- dazolium-trifluor-metánszulfonát előállítása (U reakcióegyenlet) 4,0 g (0,03 mól) 2-metiltio-l-metil-imidazolhoz1 0 °C-on nitrogénatmoszférában cseppenként 1,38 ml 1 Előállítása: A.Wohl és W Marckwald, Chem. Bér., 22, 1353 (1889). (0,015 mól) trifluor-metánszulfonsavat adunk. Ezután 0,9 ml (0,015 mól) etilén-szulfidot adunk hozzá, és az elegyet nitrogénatmoszférában 24 órán át 55 °C-on tartjuk. A reakció-keveréket háromszor éterrel eldörzsöljük, a maradékot acetonban felvesszük, szűrjük és bepároljuk. Így 4,2 g (82%) terméket kapunk félig kristályos szilárd anyag formájában, melyet további tisztítás nélkül használunk. IR (film) gu>: 2550 (w, sh) cm'1, *H NMR (ds-aceton) é: 7,97 (s, 2H), 4,66 (t, J = 7 Hz, 2H, metilén), 4,17 (s, 3H, NMe), 3,20 (d-t, J = 7 Hz, J = 9 Hz, 2H, metilén), 2,72 (s, 3H, S-Me), 2,20 (t, J = 9 Hz, 1H, -SH). 12. példa 3-Amino-l-(2-merkapto-etil)-piridinium--klorid előállítása (V reakcióegyenlet) 1,50 g (0,016 mól) 3-amino-piridint oldunk 15 ml IN metanolos sósavban és a kapott oldatból bepárolás után hidrokloridot nyerünk olaj formájában. Ehhez az olajhoz 1,32 g (0,015 mól) 3-amino-piridint, majd 0,89 ml (0,015 mól) etilén-szulfidot adunk és a kapott keveréket olajfürdön, nitrogénatmoszférában 2 órán át 55-65 °C-on tartjuk. A reakcióelegyet diklórmetánnal mossuk, majd 25 ml vízben vesszük fel. A vizes oldatot Cia reverz-fázisú oszlopra visszük, melyet vízzel eluálunk. A megfelelő frakciók bepárlásával 1,26 g (44%) terméket kapunk, színtelen viszkózus olaj formájában. IR (film.) \)»ax: 3180 (NH2) cm'1; íH NMR (de-DMSO) á: 8,19--7,59 (m, 4H, aromás), 4,59 (t, J = 6,2 Hz, 2H, N-CH2), 3,5 (br, s, 2H, -NH2), 3,20-2,77 (m, 3H). ti 1-1 (2-Merkapto-2-metil-etil)-piridinium- metánszulfonát előállítása dl-l-(2-merkapto-l-metil-etil)-piridinium- -metánszulfonát előállítása (Z reakcióegyenlet) Lassan 1,95 ml (0,030 mól) metánszulfonsavat adunk 7,83 ml (0,097 mól) hideg piridinhez és a kapott elegyet 40 °C-on 15 percig kevertetjük, majd a 1,59 ml (0,033 mól) dl-propilén-szulfidot adunk hozzá és nitrogén-atmoszférában 90 órán át kevertetjük 60 °C-on. A piridint csökkentett nyomáson eltávolítjuk, a maradékot vízzel keverjük és kromatográfiásan tisztítjuk (MPLC, Prep. Bondapak C-18). A megfelelő frakciókat egyesítjük. liofilezzük, így 1,14 g (15%) dl-l-(2- -merkapto-2-metil-etil)-piridinium-metánszulfonátot kapunk színtelen szirup formájában: IR (film) v«a*: 2520 (SH), 1640 (piridin), 1180 (s, CH3 SO3-), 1040 (CH3SO3-) cm'1; NMR (DMSO de) &: 1,35 d, J = 6,8 Hz, 3H, CHaCHS), 2,30 (s, 3H, CH3SO3-), 2,90 (d, J= 8,5 Hz, 1H, SH), 3,2-3,7 (t, CHSH ), 4,52 (dd, Jge. = 12,9 Hz, J = 8,4 Hz, CHCÆN*), 4,87 (dd, Jee* = 12,9 Hz, J - 6,0 Hz, CHCiftNM, 8,0-8,4 (m, 2H, piridin m-H-ja), 8,5-8,8 (m, 1H, piridin o-H-ja), 9,04 (dd, J - 1,4 Hz, 2H, piridin o-H-ja): UV (H2J) 208 (£ 5267), 259 (£ 3338). Elemanalízis C9HisN03S2-2H20-ra számított: C 37,88; H 6,71; N 4,91; S 22.47; talált: C 37,49; H 6,85; N 4,86; S 22,09. valamint 0,82 g, (11%) dl-l-(2-merkapto-l-metil-etill-piridinium-metánszulfonátot színtelen szirup formájában, IR (film) vw 2500 (SH), 1628 (piridin), 1180 (szulfonát, 1035 szulfonát) cm"1; XH NMR (DMSO de) i: 1,69 (d, J = 6,8 Hz, 3H, C/ftCHNM, 2,31 (s, 3H, CH3SO3-) 3,0-3,3 (m, 2H, CH2S), 4,2-5,2 (m, 1H, CHN*), 8,0-8,4 (m, 2H, piridin m-H-ja), 8,5-8,8 (p, 1H, piridin o-H-ja), 9,0-9,2 (m, 2H, piridin o-H-ja); UV (H2O) A«**: 209 (£ 4987), 258 (£ 3838). Elemanalízis C9HisN03S2.1.5H20-ra számított: C 39,11; H 6,56; N 5,07; talált: C 39,13; H 5,92; N 5,20. dl-1 - ( 2-Merkap to-1-ciklohexil )-piridinium-metánszulfonát előállítása (X reakcióegyenlet) 5 10 15 2C 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
