196182. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos tiol származékok előállítására
12 196182 13 * Ennek a vegyületnek az előállítását King és Ware írják le [J.Chem. Soc., 873, (1939)]. Az ebben az irodalmi hivatkozásban közölt eljárást követjük. 4-Metiltio-N-(2-merkapto-etil)-piridinium-metánszulfonát előállítása (Q reakció-egyenlet) 2,75 g (22,0 mmól) 4-metiltio-piridint adunk lassan, 0,65 ml (10,5 mmól) metánszulfonsavhoz*, jeges vízben való hűtés közben. Ehhez a szilárd anyaghoz 0,66 ml (11,0 mmól) etilén-szulfidot* (Aldrich) adunk, majd a keveréket 21 órán át 50-60 °C-on tartjuk. A reakció előrehaladtával a szilárd anyag feloldódik. Lehűtés után a reakcióelegyet 5 ml vízben oldjuk és ötször 4 ml dietil-éterrel mossuk. A zavaros vizes fázist Celite-rétegen szűrjük át és a szürletet szilikagélen fordított fázisú oszlopkromatográfiás módszerrel (10 g Cis, mikro-bondapak), tisztítjuk, vizet használva eluálószerként 10 ml-es frakciókat szedünk. A 2. és 3. frakciót egyesítjük és a fordított fázisú oszlopon újra tisztítjuk. A 2. frakcióból 1,258 g (4,48 mmól, kitermelés 42,6%) címben szereplő vegyületet kapunk, viszkózus olaj formájában. NMR (DMS0-d6, CFT-20) é: 2,32 (3H, s, MeSOs'), 2,72 (3H, s, -SMe), 2,68 (1H, m, SH), 2,9-3,2 (3H, m,-CH2S-), 4,59 (2H, t, J = 6,4 Hz, -CH2NM, 7,97 (2H, .d‘, J = 7,2 Hz, aromás H-k) és 8,72 ppm (2H, .d", J = 7,2 Hz, aromás H-k); IR (tiszta) nW: 1630, 1200 (br, -SO3-), 785 és 770 cm-1. * Ezeket a reagenseket használat előtt desztilláljuk. 8. Példa l-(2-Merkapto-etil)-3-metoxi-pridinium-metánszulfonát (R reakcióegyenlet) 698 mg (6,4 mmól) előhűtött (5 °C) 3--metoxi-piridinhez cseppenként 0,216 ml (3,05 mmól) metán-szulfonsavat és 0,19 ml (3,2 mmól) etilén-szulfidot adunk. A vizes fázist nagy vákuumban 15 percig szívatjuk, és Cis reverz-fázisú oszlopra töltjük. A címben szereplő vegyületet vízzel eluáljuk. A megfelelő frakciókat egyesítjük és nagy vákuumban bepárolva a kívánt tiol-vegyületet kapjuk (61,6 mg, kitermelés 76,3%); IR (CH2CI2) 2550 (W, SH) és 1620, 1600, 1585 cm*1 (m, aromás); *H NMR (DMSO de) í: 8,90-7,90 (4H, m, aromás C-H), 4,72 (2H, t, J - 6,6 Hz, CH2N*), 4,01 (3H, s, OCH3), 3,5-3,0 (m, rejtett CW2S), 2,66 (1H, dd, J = 9,5 Hz, SH) és 2,31 ppm (3H, s, CH3S3-). 9. Példa 3-MetiItio~l-(2-merkapto-etiI)-piridinium-klorid előállítása (S reakcióegyenlet) 3-Metiltio-piridin1 (2,00 g, 0,016 mól) 10 ml étei-es oldatához 15 ml IN sósavat adunk és a keveréket alaposan összerázzuk. A vizes fázist elválasztjuk, 10 ml éterrel mossuk, majd bepároljuk. A maradék sósavas sót csökkentett nyomáson, foszfor-pentoxid fölött szárítva szilárd fehér anyagot kapunk. Ehhez a szilárd sósavas sóhoz 1,88 g (0,015 mól) 3-metiltio-piridint és 0,89 ml (0,015 ml) etilén-szulfidot adunk, majd a kapott keveréket olajfürdőn, nitrogénatmoszférában 15 órán át 55-65 °C-on tartjuk. így enyhén zavaros olajat kapunk, melyet 125 ml vízben veszünk fel, majd diklórmetánnal mosunk . A vizes oldatot körülbelül 25 ml térfogatra sűrítjük, majd néhány csepp acetonitrilt adunk hozzá, hogy homogénné tegyük a keveréket. A kapott vizes oldatot Cis fordított-fázisú oszlopra visszük. Vízzel való eluálás és a megfelelő frakciók liofilizálása után 2,66 g (80%) terméket kapunk, világossárga, viszkózus olaj formájában. IR (film) Ama*: 2410 (br, -SH) cm'1: XH NMR (de-DMSO + D2O) i: 8,88-7,88 (m, 4H, aromás), 4,70 (t, J = 6,5 Hz, 2H, N-CH2), 3,08 (ferdült t, J = 6,5 Hz, 2H, S-CH2): 2,64 (s, 3H, S-Me). Sióállítás J.A. Zoltawiez és C. Nisi módszerével [J. Org. Chem., 34, 765 (1969)]. 10. Példa l-(2-Merkapto-etil)-2,6-dimetil-piridinium--metánszulfonát előállítása (T reakcióegyenlet) 19,2 ml (0,165 mól) 2,6-dimetil-piridin és 3,27 ml (0,050 mól) metánszulfonsav keverékét 15 percig kevertetjük, 4,17 ml (0,070 mól) etilén-szulfidot adunk hozzá, majd 42 órán át nitrogénatmoszférában 100 °C-on kevertetjük. A reakcióelegyet 25 °C-ra hütjük és 45 ml éterrel, valamint 30 ml vízzel hígítjuk. A két fázist elválasztjuk és a szerves fázist kétszer extraháljuk 5 ml vízzel. A vizes fázisokat egyesítjük, Celite rétegen átszűrjük, kétszer 15 ml éterrel mossuk, vákuumban eltávolítjuk a szerves oldószerek nyomait, és ju-bondapak Cis oszlop (3,0 x 12 cm) tetejére visszük. 3% acetonitril -97% víz elegyével eluáljuk, majd a megfelelő frakciók liofilizálása után 2,5 g szennyezett, címben szereplő vegyületet ka-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
