196182. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos tiol származékok előállítására
10 196182 11 fonsavat adunk 2,17 ml (.0,022 mól) hideg 2- -metil-piridinhez, 0,655 ml (0,011 mól) etilén-szulfidot adunk. A reakcióele g y et nitrogénatmoszférában 21 órán át 55 °C-on kevertetjük, 23 °C-ra hütjük, majd 5 ml vízzel higit— juk. A vizes oldatot, 6 x 4 ml éterrel mossuk, a szerves oldószerek maradványait leszivatjuk, majd p-bondapak Cis oszlopra (2,5 x 10,0 cm) visszük. Az oszlopot vízzel eluáljuk, majd a megfelelő frakciókat liofilizálva 2,13 g (85%) címben szereplő vegyületet kapunk. IR (film) Om*: 2520 (SH), 1623 (piridinium), 1574, 1512, 1485, 1412, 1195 (szulfonát), 1038 cm'1; XH NMR (DMSO-ds + DzO) í: 2,37 (3H, s, CH3SO3-), 2,83 (3H, s, CHs csoport a piridinen), 3,09 (2H, J=6,9 Hz, CHíS), 4,71 (2H, t, J= 6,9 Hz, CH2N*), 7,93 (2H, m, piridin m-H-ja), 8,44 (1H, m, piridin p-H-ja), 8,89 (1H, m, piridin o-H-ja): UV (HüO) X«x: 266 (£ 3550) mp. 6. Példa l-(2-Merkapto-etil)-4-metil-piridinium-me-tán-szulfonát előállítása (N reakcióegyenlet) 4-pikolinium-metánszulfonát 4-pikolinos szuszpenziójához 1 előállítása 0,65 ml (0,010 mól) metánszulfonsavat adunk 2,14 ml (0,022 mól) 4-pikolinhoz hűtés közben] 0,655 ml (0,011 mól) etilén-szulfidot adunk. A reakcióelegyet nitrogénatmoszférában 24 órán át kevertetjük 55 °C-on, majd 23 °C-ra hütjük és 5 ml vízzel majd 10 ml éterrel hígítjuk. A szerves fázist elválasztjuk, a vizes fázist 5 x 5 ml éterrel momssuk, majd p-bondapak C-18 oszlop (2,5 x 10 cm) tetejére visszük, miután az éter-nyomokat csökkentett nyomáson eltávolitottuk. Az oszlopot 15% acetonitril -85% víz elegyével mosva, a megfelelő frakciók liofilezése után 2,66 g (100%) színtelen szirupot kapunk. IR (film) Oui: 2500 (SH), 1640 (piridinium), 1572, 1520, 1478, 1200 (szulfonát), 1040, 833 és 768 cm'1; XH NMR (DMSO-de) 5: 2,31 (3H, s, CH3SO3-), 2,62 (s, CH3 a piridinen), 2,2-2,9 (4H, SH, CH3 a piridinen), 3,04 (2H, m, CH2S), 4,68 (2H, t, J = 6,4 Hz, CH2N1), 8,01 (2H, d, J = 6,6 Hz, piridinium ra-H-ja), 8,89 (2H, d, J = 6,6 Hz, piridinium o-H-ja); UV (H20) Xaaxi 256 (£ 4100), 221 (£ 7544) mp. l-(2-Merkapto-etil)-4-metil-piridinium-pa- ra-toluolszulfonát előállítása (O reakcióegyenlet) 1,72 g (0,01 mól) para-toluolszulfonsav 6,5 ml-es benzolos szuszpenziójához 1,17 ml (0,012 mól) 4-pikolint adunk. A kapott keveréket nitrogénatmoszférában 30 percig kevertetjük 23 °C-on, 0,65 ml ( 0,011 mól) etilén-szulfidot adunk hozzá, majd 75 °C-on 24 órán át kevertetjük. Újabb 0,65 ml (0,011 mól) etilén-szulfidot adunk hozzá és a keverést 24 órán át, vagy még tovább - folytatjuk 75 °C-on. A reakcióelegyet 23 °C-ra hütjük, majd 5 ml vízzel és 8 ml éterrel hígítjuk. A vizes fázist elválasztjuk és háromszor 8 ml éterrel mossuk. A szerves oldószerek nyomait vákuumban eltávolítjuk és a terméket p-bondapak C-18 oszlopon vízzel mint eluáló szerrel kromatografálva 2,94 g (90%) címben szereplő vegyületet kapunk színtelen szirup formájában: IR (film) «W 2510 (SH) 1640 (piridinium), 1595, 1582, 1475, 1200 (szulfonát). 1031, 1010, 818 cm'1; XH NMR (DMSO-de) ê:2,29 (3H, s, CH3 a piridinen), 2,61 (s, Cm Ph) 2,4-2,8 (4H, SH, CH3 PH) 3,03 (2H, m [D2O hozzáadására 3,04-nél t, J = 6,4 Hz-et kapunk], CH2S), 4,68 (2H, t, J = 6,4 Hz;, CHzN*), 7,11, 7,49 (4H, 2d, J = 7,9 Hz, fenil), 8,00 (2H, d, J = 6,5 Hz, piridin m-H-ja) 8,89 (2H, d, J = 6,5 Hz, piridin o-H-ja); UV (H2O) X„ax: 256 (£ 4315), 222 (£ 17 045) mp. 7. példa 4-Metiltio-piridin* előállítása (P i'eakcióegyenlet) 5,55 g (50,0 mmól) 4-merkapto-piridint (Aldrich) oldunk 50 ml forrásban lévő abszolút etilalkoholban. Az oldhatatlan anyagot Celite-rétegen szűrve távolitjuk el. A szűrletet újra felmelegítjük, hogy a kivált anyag viszszaoldódjon, majd amikor körülbelül 50 °C-ra visszahült, 3,14 ml (51,0 mmól) metil-jodidot adunk hozzá, egy adagban. Az elegyet lehűtve kristályositjuk. A szilárd anyag szűrésekor 6,77 g (26,7 mmól, 53,5%) címben szereplő vegyületet kapunk hidrogén-jodid sója alakjában. XH NMR (D2O) &: 2,70 (d 3H, s,-SCH3) és 7,65 - 7,77 - 8,35 - 8,48 ppm (4H, A2B2 típus, aromás H-k): IR (Nujol) v*ax: 1615, 1585 (aromás) és 780 cm"1; UV (H2O) X«ax: 227 (£ 2,02 x 104) és 298 nm (£ 1,6 x lO'4). A hidi’ogén-jodid sót (6,33 g, 25,0 mmól) 40 ml vízben oldjuk, az oldhatatlan anyagot eltávolítjuk és 10 ml vízzel mossuk. A szürlethez 0-5 °C közötti hőmérsékleten 5 g szilárd nátrium-hidroxidot. adunk, háromszor 25 ml dietil-éterrel extraháljuk, a vizes fázis nátrium-kloriddal való telítése után. Az egyesített szerves extraktumokat kétszer mossuk hig sóoldattal, magnézium-szulfáton szái’ítjuk, majd bepárolva 2,91 g (23,4 mmól, teljes kitermelés 50% címben szereplő vegyületet kapunk olaj formájában. XH NMR (CDCI3) é: 2,48 (3H, s, -SCH3) és 7,03-7,13 - 8,38-8,48 ppm (4H, A2B2 típus, aromás H-k): IR (film) 1580 és 800 cm'1. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
