196182. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos tiol származékok előállítására

8

196182

9

Celite-en szűrjük. A Celite réteget 2 x 15 ml vizzel mossuk. A szűrletet és a mosófolyadékokat egyesítjük, majd 100 ml éterrel mossuk. A vizes fázist elválasztjuk, 3 x 100 ml éterrel mossuk, majd miután az oldószer-nyomokat csökkentett nyomáson eltávolitottuk, /u-bondapak C-18 oszlop (4,5 x 20 cm) tetejére visszük. Az oszlopot vizzel, majd 1% acetonitriles vízzel elulálva a megfelelő frakciókat egyesítve és liofilizálva 2,48 g (65%) címben szereplő terméket kapunk sárgás por formájában. Az analitikai adatok azonosak az A módszerrrel előállított termékével.

2. Példa

l-(2-Merkapto-etil)-3,5-dimetil-piridinium--metánszulfonát előállítása

(J reakcióegyenlet)

3,5-lutidium-metánszulfonát 3,5-lutidines szuszpenziójához, melyet úgy állítunk elő, hogy 0,65 ml (0,010 mól) metánszulfonsavat adunk 2,51 ml (0,022 mól) hideg 3,5-lutidinhez, 0,655 ml (0,011 mól) etilén-szulfidot adunk. A kapott keveréket nitrogénatmoszférában 55 °C-on 24 órán át ke vertetjük, 23 °C-ra hütjük, majd 5 ml vízzel és 5 ml éterrel hígítjuk. A szerves fázist eltávolítjuk és a vizes oldatot 6 x 4 ml éterrel mossuk. Az éter-nyomokat csökkentett nyomáson eltávolítjuk és az oldatot u-bondapak C-18 oszlop (2,5 x 6,0 cm) tetejére visszük és vízzel eluáljuk. A megfelelő frakciókat liofilizálva

2,4 g (91%) színtelen szirupot kapunk:

IR (film) ■Omx: 2520 (SH), 1628 (piridinium), 1600, 1495, 1205, 1200 (szulfonát), 1040, 938, 765, 680 cm-1; 1H NMR (DMSO-do) á: 2,31 (3H, S, CH3SO3-), 2,47 (6H, s, CH3 csoport a piridinen), 2,57, 2,66, 2,69, 2,78 (1H, B része az A2B rendszernek, SH), 3,06 {2H, m [hozzáadott DzO-val (2H, t, .£=6,5 Hz)], CH2S}, 4,65 (2H, t, J= 6,5 Hz, CHzN*), 8,34 (1H, s, piridin o-H-ja), 8,79 (2H, s, piridinium o-H-ja): UV (HzO) W: 271 (£ 4860) mju.

Elemanalizis CioHi7N03S2.0.5H20-re

számított:

C

S

44.09;

23.54;

H 6.66;

N 5.14;

talált:

C

S

44.26;

24.18.

H 6.49;

N 5.17;

3. Példa

3-Hidroximetil-l-(2-merkapto-etil)-piridi- nium-tri fluor-metán szulfonát előállítása

(K reakcióegyenlet)

1,327 ml (0,015 mól) trifluor-metánszulfonsavat adunk cseppenként 2,91 ml (0,03 mól) 3-piridin-metanolhoz, majd 0,89 ml

(0,015 mól) etilén-szulfidot. A kapott homogén elegyet olajfürdón, nitrogénatmoszférában 20 órán át 50-70 °C-on tartjuk. A reakcióelegyet 15 ml vízben vesszük fel, majd 5 x 5 ml diklórmetánnal extraháljuk. A vizes fázist csökkentett nyomáson bepároljuk, majd Cis fordított-fázisú oszlopra visszük. Vízzel való eluálás után a megfelelő frakciókat bepároljuk, igy világos-sárga olajat kapunk. Ezt az anyagot újra kromatografálva közel színtelen olajat kapunk. Csökkentett nyomáson foszfor-pentoxidon szárítva 4,5 g (94%) terméket kapunk viszkózus olaj formájában.

IR (film 3450 (s, OH), 2560 (W, SH),

cm-1, JH NMR (de-aceton) ti: 9,20-8,05 (m, 4H, aromás), 5,01 (t, J = 5,5 Hz, 2H, N-CH2), 4,93 (s, 2H-CHzOH), 4,43 (br. s, 1H-0H), 3,43-3,18 (m, 2H, S-CHz), 2,34-2,10 (m, 1H, SH).

4. Példa

4-Hidroximetil-l-(2-merkapto-etil)-piridinium-trifluor-metánszulfonát előállítása

(L reakcióegyenlet)

1,635 g (0,015 mól) 4-piridin-metanol 10 ml-es diklórmetános oldatához 0 °C-on nitrogénatmoszférában cseppenként 1,327 ml (0,015 mól) trifiuor-metánszulfonsavat adunk. További 1,635 (0,0154 mól) 4-piridin-metanolt adunk ehhez az elegyhez és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolitva olajszerű terméket kapunk. Ehhez az olajhoz 0,891 ml (0,015 mól) etilén-szulfidot adunk és a kapott homogén elegyet olajfürdón 60 °C-on tartjuk 3 órán át. A reakcióelegyet ezután 15 mól vízben felvesszük és az oldatot 5 x 5 ml diklórmetánnal mossuk. Miután a maradék szerves oldószert csökkentett nyomáson eltávolitottuk, a vizes oldatot Cis fordított fázisú oszlopra visszük. Vizzel való eluálás és a megfelelő frakciók bepárlása után olajszerű terméket kapunk, melyet vákuumban foszforpentoxid felett tovább szárítva 4,64 g (97%) terméket kapunk, színtelen olaj formájában. IR (film) nW: 3455 (s, OH), 2565 (s, SH) cm"1; XH NMR (ds-aceton) &: 9,07, 8,18 (ABq, J~ 6,8 Hz, 4H, aromás), 5,03 (s, 2H), CHzOH), 4,96 (t, J - 6,5 Hz, 2H, N-CHz), 4,09 (br, s, 1H-OH), 3,5-3,1 (m, 2H, S-CH2), 2,25 (br, s, 1H, -SH).

5. Példa

1- (2-Merkapto-etil)-2-metil-piridinium-metánszulfonát előállítása

(M reakcióegyenlet)

2- metil-piridinium-metánszulfonát 2-metil-piridines szuszpenziójához, melyet úgy állítunk elő, hogy 0,65 ml (0,010 mól) metánszul-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

6