196181. lajstromszámú szabadalom • Eljárás policiklikus sók előállítására

7

196181

8

összekeverünk és galenikus formára hozunk.

A hatóanyagdózis az adott esel összes körOlmériyeUiM függően változik és orális adagolás mellett a napi dózÍ3 általában kb. 50 mg és kb. 3 g közötti érték - előnyösen kb. 0,2-1 g.

Eljárásunk további részleteit az alábbi példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk.

1. példa

2,06 g (6,88 millimól) 4-/2,3-epoxi-propoxi/-'l'-nitro-benzofonon, 50 ml dioxán és 25 ml víz oldatához 1,06 g (6,88 millimól) 4- -fenil-piridint adunk és 70 °C-on 1 n sósav hozzáadása közben pH < 8 értéken keverjük. A reakcióelegyet 70 °C-on 18 órán át keverjük, majd 20 °C-ra hűtjük, 300 ml vízzel elegyítjük és háromszor 200 ml kloroformmal extraháljuk. A szerves fázist szárítjuk és bepároljuk. A maradékot acelonból átkristályosíljuk. Az l-(2-hidroxi-3-[p-(p-nitro-benzoil)-fenoxi]-propiU-4-fenil-piridinium-kloridol 50%-os kitermeléssel kapjuk. Op.: 240 0C.

A kiindulási anyagként felhasznált epoxidot (op.: 120-122 °C) a 2Ba) példában ismertetett eljárással analóg módon állítjuk elő.

2. példa

2A) Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon az alábbi vegyületeket állítjuk

elő:.

2Aa) l-I3-[p-(fluor-benzoil)-fenoxi]-2-hidroxi-propil)-4-fenil-piridinium-klorid,

op.: 234 °C;

2Ab) l-(3-[p-(p-klór-benzoil)-fenoxi]-2- hidroxi-propil)-4-fenil-piridinium-klorid, . op.: 220 °C;

2Ac) l-(3-[p-(p-bróm-benzoil)-fenoxi]-2-hidroxi-propi])-4-fenil-piridinium-klorid,

op.: 180 °C;

2Ad) l-(3-rp-/p-anizoil/-fenoxi]-2-hidroxi-propill-4-fenil-piridinium-klorid,

op.: 207 °C;

2Ae) l-(3-[p-(p-ciano-benzoil)-fenoxi]-2-hidroxi-propilJ-4-fenil-piridiniura-klorid,

op.: 245 °C;

2Af) l-(3-[(p-benzoil-o-tolil)-oxi]-2-hidroxi-propil)-4-fenil-piridinium-klorid,

op.: 192 °C;

2Ag) 1 — {3—T (p-benzoil-fenoxi)-2-hidroxi-propilD-4-fenil-piridinium-klorid, op.: 201 °C;

2Ah) 1 — {3—[ p-(melil-szulfonil)-benzoil]-fenoxi )-2-hidroxi-propil]-4-fenil-piridinium-klorid, op.: 148 °C;

2Aj) l-{3-[p-(p-klór-benzoil-fenil)-lio]-2--hidroxi-propil}-4-fenil-piridiniuin-klorid,

op.: 229 °C;

2Ak) l-[3-(p-benzil-fenoxi)-2-hidroxi-propil]-4-fenil-piridinium-klorid, op.: 220 °C;

2A1) l-(3-[p-(p-klór-fenoxi)-fenoxi]-2-hidroxi-propil)-4-fenil-piridinium-klorid,

op.: 208 °C;

2Am) l-[3-(p-anilino-fenoxi)-2-hidroxi-propil]-4-fenil-piridinium-klorjd, op.: 216 °C;

2An) l-(2-hidroxi-3-[p-(/p-nilro-fenil/-lio)-fenoxi]-propil)-4-fenil-piridinium-klorid,

op.: 234 °C;

2Ao) l-(3-[p-(/p-klór-fenil/-tio)-fenoxi]-2- hidroxi-propil)-4-fenil-piridinium-klorid, op.: 187 *C;

2Ap) l-(3-[p-(/p-bróm-fenil/-szulfonil)-fen-oxi]-2-hidroxi-propil)-4-fenil-piridinium-klorid, op.: 223 °C;

2Aq) l-(3-[p-(p-klór-bonzamido)-fenoxi]-2- -hidroxi-propil)-4-fenil-piridinium-klorid, op.: 216 °C;

2Ar) l-[2-hidroxi-3-(p-fenacetil-fenoxi)-propil]-4-fenil-piridinium-klorid, op.: 249 °C;

2As) l-[3-(4-bifenil-oxi)-2-hidroxi-propil]-4- fenil-piridinium-klorid, op.: 204 °C.

2Ba) A 2Af/ példa szerinti eljárásnál kiindulási anyagként felhasznált epoxidot a következőképpen állíthatjuk elő:

10,6 g 4-hidroxi-3-melil-benzofenon, 50 g epiklórhidrin és 3 csepp piperidin elegyét 12 órán ál gőzfürdőn melegítjük. A reakcióoldalból a fölös mennyiségű epiklórhidrint vákuumban eltávolítjuk. A maradékot 20 ml kloroformban oldjuk és 20 ml 3 n nálrium-hidroxid-oldat hozzáadása után szobahőmérsékleten rázatjuk. A szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk és szárazra pároljuk. Az olajos maradékból kikristályosodó 4-(2,3-cpoxi-propil)-3-metü-benzofenon etanolos átkristályosílás után 56-68 °C-on olvad.

2Bb) A 2Ba) példában ismertetett eljárással analóg módon a 2Ae)-2Ar) példáknál kiindulási anyagként felhasznált alábbi epoxidokal. állítjuk elő:

p-r p-(2,3-epoxi-propoxi)-benzoil J-henzonil ril,

op.: 100-101 °C [2Ae) példa];

4-(2,3-epoxi-propoxi)-4’-(metiI-szu!fonil)-benzofenon, op.: 165-167 °C (2Ah) példa];

4-klór-4’-[(2,3-epoxi-propil)-tio)-benzofenon, op.: 94-95 “C (2Aj) példa];

2Ai) l-(3-[p-(p-klór-benzoil)-anilino]-2-hidroxi-propil)-4-fenil-piridinium-klorid,

op.: 248 #C;

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65