196177. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új indol-karboxamid származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
3 196177 4 A találmány tárgya eljárás új indol-karboxaraid-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. A 99 766 számú európai szabadalmi le- 5 írásban a 4-es helyzetben l-hidroxi-2-amino-etil-csoporttal szubsztituált l,3-dihidro-2H-indol-2-on vegyületeket ismertetnek, amely vegyületek vérnyomáscsökkentő és vérnyomásnövekedést gátló hatásúak. 10 A találmány szerinti eljárással (I) általános képletű vegyületeket, valamint savaddíciós sóikat állítjuk elő. Az (I) általános képletben R jelentése hidrogénatom 16 R és Rí jelentése egymástól függetlenül 1-5 szénatomos alkilcsoport, 3-6 szénatomos cikloalkil-, 4-7 szénatomos cikloalkil-alkil- 20 vagy 7-10 szénatomos fenil-alkilcsoport, amely a fenilcsoporton kétszeresen metoxi-csoporttal szubsztituálva van, 25 vagy R és Rí jelentése együttesen piperidin-, morfolin- vagy piperazin-gyűrűt jelent, amely utóbbi a második nitro- 30 génatomján, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal vagy 1-4 szénatomos alkoxi-fenil-csoporttal szubsztituálva van, 35 R3 jelentése hidrogénatom, 1-3 szénatomos alkoxicsoport, klór-, bróm- vagy jódatom, nitrocsoport, adott esetben 2-5 szénatomos ^0 alifás acilcsoporttal szubsztituált aminocsoport, a + b jelentése oxocsoport, és c jelentése hidrogénatom, vagy ^5 a + c jelentése szén-szén kötés és b jelentése hidrogénatom, A jelentése -(CH2)n-csoport vagy-ÍCH2)«-CH-CH2-csoport, OH amelyekben n jelentése 2, 3, 4 vagy 5, és m jelentése 1, 2, 3, B jelentése -CO-NH- vagy -NH-CO-csoport és R2 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, és az -O-A-NRiR csoport a 2-es vagy 4-es helyzetben, az R3 pedig 4-es vagy 5-ös helyzetben kapcsolódik. 50 55 60 65 Előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében R3 jelentése hidrogénatom. A fentiekben felsorolt szubsztituensek jelentései közelebbről a következők lehetnek: az 1-5 szénatomos alkilcsoport lehet egyenes- vagy elágazóláncú, például metil-, etil vagy propilcsoport, izopropil- vagy terc-butil-osoport, a 3-6 szénatomos cikloalkil-csopo-t lehet például ciklopentil-csoport, a 4-7 szénatomos cikloalkil-alkil-csoport lehet például ciklopropil-metil- vagy ciklohexil-metil-cr.oport, a 7-10 szénatomos fenil-alkil-csopo 't lehet például benzíl- vagy fenetil-csopo't és a fenil-csoportok szubs2tituense lehet például 1, 2 vagy 3 halogénatom, vagy metoxicsoport. R és Ri a hozzájuk kapcsolódó nitrogénatommal együtt lehet például piperidino-, morfolino-, piperazinil-, metil-piperazinil-, etil-piperazinil- vagy propil-piperazinil-cnoport, a fenilcsoport például a metoxicsopo^ttal lehet szubsztituálva. Az 1-3 szénatomos alkoxicsoport lehet pé dául metoxi-, etoxi- vagy propoxicsoport, az alifás acilcsoport lehet például acetilvagy propionil-csoport. Az (I) általános képletű vegyületek savad iiciós sói lehetnek például a következő savakkal képzett sók: sósav, hídrogén-bromid, salétromsav, kénsav, foszforsav, ecetsav, hangyasav, propionsav, benzoesav, maleinsav, furnársav, borostyénkösav, borkősav, citromsav, oxálsav, glioxálsav, aszparaginsav, alkánszulfonsav, arilszulfonsav, például metán, étén-, benzol- vagy paratoluolszulfonsav vagy aril-karbonsav. Az (I) általános képletű vegyületek közű' előnyösek azok a vegyületek, amelyek képletében R2 jelentése hidrogénatom. Ezek közül is különösen előnyösek azok, amelyek képletében a és c együttesen szén-szén kötést jelentenek. Előnyösek továbbá azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében az -O-A-N(RiR) csoport az orto helyzetben kapcsolódik a benzolgyűrűhöz. Előnyösek továbbá azok az (I) általános képletű vegyületek vagy sóik, amelyek képletében B jelentése -NH-CO csoport. Az előnyös (I) általános képietű vegyületek közül megemlítjük például a következőket: 2->[2-[(l,l-dimetil-etil)-amino]-etoxi}-N-(lH-indo’-4-il)-benzamid, 2-'.3-[(l,l-dimetil-etil)-amino]-2-hidroxi-propoxi}-N-(lH-indol-4-il)-benzamid, 2-’3-[(bisz/l-metil-etil/-amino)-2-hidroxi-p ’opoxi]-N-(lH-indol-4-il)-benzamid, 2-{3-[(l,l-dimetil-etil)-amino]-propoxi}-N-(lH-ir dol-4-il)-benzamid, va'amint ezek savaddiciós sói. Á talámány szerinti eljárással az (I) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy (II) általános képletű vegyületet - a képletben B, Rz és R3 jelentése a fenti -3
