196176. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4-alkoxi-2-oxo-pirrolidin-1-il-ecetsav-alkilészterek előállítására
4 196176 5 bepároljuk, a maradékot 200 ml kloroformban feloldjuk és telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal semlegesítjük. A szerves fázist nátrium-tioszulfát-oldattal szintelenltjük, nátriumszulfát felett szárítjuk, majd bepároljuk. 5,28 g nyers terméket kapunk. Ezt etil-acetáttal Kieselgélen szűrjük. Az oldószert elpárologtatva 2,7 g cím szerinti terméket kapunk sárgás olaj alakjában. A termék gázkromatográfiás módon mért tisztasága meghaladja a 99%-ot, ami 58%-os hozamnak felel meg. c) 4-Hidroxi-2-oxo-pirroli din-1 -il-acetamid előállítása 13,7 g (73 mmol) 4-hidroxi-2-oxo-pirrolidin-l-il-ecetsav-etilészter 500 ml metanollal készített oldatát 0 °C-on ammóniával telítjük. Az elegyet egy órán át szobahőmérsékleten tartjuk, majd az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. A szilárd maradékot metanolból kristályosltjuk. 7,17 g (62%) cim szerinti terméket kapunk fehér por alakjában. Op.: 165-168 °C. IR (nujol): 3400, 3300, 3250 cm"1 (OH és NH), 1660 cm'1 (C=0). 2. példa a) 4-Etoxi-2-oxo-pirrolidin-l-il-ecetsav- -etilészter 5,0 g (23 mmol) 97,5%-os 4-etoxi-3-pir~ rolin-2-on-l-il-ecetsav-etilèszter 50 ml metanollal készített oldatát 0,25 g 5%-os palládiumcsontszén jelenlétében 15 bar nyomás mellett 24 órán át hidrogénezzük. A katalizátort kiszűrjük, és az oldószert rotációs vákuumbepárlóban eltávolítjuk. A maradékot nagyvákuumban desztilláljuk. 3,9 g színtelen folyadékot kapunk, amely 50 Pa mellett 109- -110 °C-on forr. NMR (CDCb, 300 MHz), 6 ppm-ben: 4,28 (d, 1H), 4,19 (q, 2H), 4,19 (m, 1H), 3,87 (d, 1H), 3,77 (dd, 1H), 3,49 (m, 2H), 3,42 (dd, 1H), 2,68 (dd, 1H) 2,49 (dd, 1H), 1,29 (t, 3H), 1,22 (t, 3H). b) 4-Hidroxi-2-oxo-pirrolidin-l-il-ecet- sa v-ebil-észter 5,34 g (25 mmol) 4-etoxi-2-oxo-pirrolidin-1-il-ecetsav-etilèsztert az lb) példa szerint 4-hidroxi-2-oxo-pirrolidin-l-il-ecetsav-etilészterré alakítunk. 2,6 g sárga olajat kapunk, amelynek tisztasága gázkromatográfiás módon mérve 99%; ez 55,9%-os hozamnak felel meg. c) 4-Hidroxi-2-oxo-pirroli din-1 -il-acetamid A b) pont szerint kapott terméket az 1c) példa szerint alakítjuk cim szerinti termékké. 7,3 g (63%) terméket kapunk fehér por alakjában. A termék fizikai adatai az 1. példa c) részében feltüntettekkel azonosak. 3. példa 4-Etoxi-2-oxo-pirroli din-l-il-ecetsav-(n-butilészter) 5,00 g (10 mmol) 98%-os 4-etoxi-2-oxo-pirrolidin-l-il-ecetsav-(n-butilészter)-t a 2. példában leírtak szerint hidrogénezünk. A nyers terméket nagyvákuumban desztilláljuk. 4,4 g színtelen főfrakciót kapunk, amely 16 Pa nyomáson 115-117 °C-on forr. NMR (CDCb, 300 MHz), 4 ppm-ben: 4,29 (d, 1H), 4,19 (m, 1H), 4,14 (t, 2H), 3,88 (d, 1H), 3,78 (dd, 1H), 3,50 (m, 2H), 3,42 (dd, 1H), 2,68 (dd, 1H), 2,49 (dd, 1H), 1,63 (m, 2H), 1,39 (m, 2H), 1,22 (t, 3H), 0,95 (t, 3H). b) 4-Hidroxi-2-oxo-pirrolidin-l-il-ecetsav-(n-butilészter) 6,04 g (25 mmol) 4-etoxi-2-oxo-pirrolidin-l-il-ecetsav-(n-butilészter)-t az lb) példa szerint reagáltatunk azzal a különbséggel, hogy nátrium-jodid helyett 5,5 g kálium-jodidot alkalmazunk. 2,6 g cím szerinti terméket kapunk olajos anyag alakjában. Gázkromatográfiás elemzés szerint a termék tisztasága 97,7%, ami 55%-os hozamnak felel meg. c) 4-Hidroxi-2-oxo-pirrolidin-l-il-acetamid Az le) példa szerint járunk el. 7,0 g (60,5%) célterméket kapunk fehér por alakjában. A termék elemzési adatai az le) példában közöltekkel azonosak. 4. példa 4-Metoxi-2-oxo-pirrolidin-l-il-ecetsav-izopvopilészter a) 5,0 g (23 mmol) 98,9%-os 4-metoxi-3- -pirrolin-2-on-l-il-ecetsav-izopropilésztert a 2. példában leírtak szerint hidrogénezünk. A nyers terméket nagyvákuumban desztilláljuk. 2,8 g színtelen főfrakciót kapunk, fp.: 103- -105 °C/20 Pa. NMR (CDCb, 300 MHz), ppm-ben: 5,06 (m, 1H), 4,23 (d, 1H), 4,10 (m, 1H), 3,87 (d, 1H), 378 (dd, 1H), 3,44 (dd, 1H), 3,35 (s, 3H), 2,68 (dd, 1H), 2,49 (dd, 1H), 1,28 (d, 6H). b) 4-Hidroxi-2-oxo-pirrolidin-l -il-ecetsav-izopropil-észter 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
