196173. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új alfa-hidroxi-tiotérek és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
7 196173 8 atomos. Ebben a képletben az R1 helyettesítő előnyösen egy helyettesitetlen alkilcsoportot, vagy a terminális szénatomon klóratommal, de különösen fluoratommal helyettesített 1-3 szénatomos alkilcsoportot, így metilcsoportot, vagy mindenek előtt etilcsoportot, illetve klór-metil- vagy fluor-metil-csoportot jelent. Perfluor-(l-3 szènatomos)-alkil-csoportkènt a trifluor-metil-csoport előnyös. Az R2 szimbólum alifás csoportot jelent, amely előnyösen lineáris és 6-15, előnyösen 7-12 szénatomot tartalmaz. Ilyenek a megfelelő alkilcsoportok, különösen a heptilcsoport, a nonilcsoport, az undecilcsoport és a dodecilcsoport. Az (I) általános képletben levő B szimbólum előnyösen egyszeresen vegyértékkötést képvisel, de B ilyen jelentése esetén, amennyiben az R1 helyettesítőben nincs halogénatom, ügy az A szimbólumnak feltétlenül j etiléncsoportot kell képviselnie. B előnyös módon még feniléncsoportot, ily m-feniléncsoportot, de különösen o- vagy p-feniléncsoportot is jelenthet. Amennyiben B egy feniléncsoportot képvisel, úgy A előnyösen egyszeres vegyértékkőtést jelent. Az (I) általános képletben az A szimbólum által képviselt viniléncsoport cisz- vagy transz-konfigurációjú lehet. A leirás elején meghatározott (I) általános képletben levő R3 helyettesítő a szomszédos karbonilcsoporttal (-C0-) együtt egy szabad, vagy egy funkcionálisan módosított karboxilcsoportot jelent. R3 hidroxilcsoport jelentése esetén ez a karbonilcsoporttal együtt egy szabad karbonsav karboxilcsoportját jelenti; 1-4 szénatomos alkoxicsoport, különösen metoxicsoport jelentése esetén ez a karbonsav észterét képviseli, mig az aminocsoport jelentésű R3 amidkötésü karboxamidot jelent. Amennyiben az aminocsoport alkalmas módon helyettesítve van, úgy peptidekről van szó és ez utóbbi esetben a szubsztituált aminocsoport valamilyen oc-amino-(2-4 szénatomos)-alkánsav alapvető része és jelentéseit az (R3o) általános részképlet szemlélteti, ahol R3a jelentése hidrogénatom, mig R^b hidroxilcsoportot vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoportot képvisel. A leirás elején már meghatározott -X- szimbólum egyfelől egyszeres szén-szén kötést jelenthet és igy a szomszédos csoportokkal együtt a merkapto-ecetsav -S-CH2- -CO-R3 általános képletü maradékáról van szó; ebben az esetben R3 fentiekben megadott jelentései közül a hidroxilcsoport különösen előnyös. Másfelől az -X- szimbólum jelenthet amino-metilén-csoportot is, amely adott esetben a nitrogénatomján acilezve van. Ez megfelel az (-Xo-) általános részképletnek, ahol R4 hidrogénatomot vagy valamilyen karbonsav acilcsoportját jelenti. Az említett sav monohalogénezett vagy előnyösen polihalogénezett, főleg klór- vagy fluoratomo(ka)t tartalmazó 1-4 szénatomos alkánsav, így elsősorban trifluor-ecetsav lehet. A fent elmondottak értelmében R4 előnyösen hidrogénatom vagy trifluor-acetil-csoport jelentésű. A fentiekben jellemzett amino-metilén-csoport a szomszédos szimbólumokkal együtt egy cisztein-maradékot képez, ami adott esetben acilezve van. Ezt az (M-0) általános részképlet szemlélteti, ahol R3 és R4 jelentése általában véve és az előnyöseket különösen kiemelve a fentiekben megadott, mimellett az L-ciszteinil-csoport vonatkozásában előnyös, ha annak konfigurációja az aszimmetrikus szénatomon a természetben előfordulóval megegyező. Ebben az esetben R3 előnyösen nidroxilcsoportot, 1-4 szénatomos alkoxicsoportot, vagy pedig nitrogénatomjával kapcsolódó és adott esetben valamilyen 1-4 szénatomos alkanollal észterezett glicincsoportot jelent, mig R4 különösen hidrogénatomot, vagy trifluor-acetil-csoportot képvisel. A legtöbb (I) általános képletű vegyület, az egyes vegyületek szerkezeti jellemzőitől függően, valamilyen só formájában is létezhet. így azokból a vegyületekből, melyek elegendő mértékű aciditással rendelkeznek - különösen a szabad karboxilcsoportot tartalmazó vegyületekből - bázisokkal, így különösen szervetlen bázisokkal, előnyösen fiziológiai szempontból elviselhető alkálifémsókat, mindenekelőtt nátrium- vagy káliumsókat képezhetünk. Azok az (I) általános képletű vegyületek, melyek elegendő mértékű bázicitással rendelkeznek, mint például az aminosavak észterei és amidjai, savaddiciós sóik alakjában is előfordulhatnak. Ezek közül különösen kiemeljük a fiziológiai szempontból elviselhető sókat, melyeket a gyógyszerészetben szokásosan alkalmazott' savakkal képezünk. Ilyen savként a szervetlen savak közül a hidrogén-halogenideket, igy különösen a sósavat, továbbá a kénsavat, a foszforsavat és a pill of oszforsavat nevezzük meg, míg a szerves eavak közül elsősorban a szulfonsavakat, igy ez aromás szulfonsavakat, példának okáért a tenzolszulfonsavat, a p-toluolszulfonsavat, az embonsavat és a szulfanilsavat említjük meg, de alkalmas szerves savak még a rövidszénláncú alkánszulfonsavak is, igy a metánszulfonsav, az etánszulfonsav, a hidroxi-etánszulfonsav vagy az etiléndiszulfonsav. Savaddíciós sók képzésére azonban még az alifás, aliciklusos, aromás vagy heterociklusos karbonsavak is használhatók; ilyen sav például a hangyasav, az ecetsav, a propionsav, a borostyánkósav, a glíkolsav, a tejsav, az almasav, a borkósav, a citromsav, a fumársav, a maleinsav, a hidroxi-maleinsav, az oxálsav, a piroszőlősav, a fenil-ecetsav, a benzoesav, a p-amino-benzoesav, az antranilsav, a p-hidroxi-benzoesav, a szalicilsav és a p-amino-szalicilsav, valamint az aszkorbínsav. Azok az (I) általános képletű vegyületek, melyek mind bázisos, mind savas funkcionális csoportokat - igy szabad karboxil- és amino-5 10 in 20 25 30 35 40 45 50 55 00 05 5
