196172. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-(2-hidroxi-alkil)aminosav származékok valamint az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
9 196172 10 (II) általános képlettel kapcsolatban megadottakkal megegyező - szerves vagy szerves-vizes oldószer-rendszerben, előnyösen metanolban, etanolban, adott esetben nyomás alatt, egy (IV) általános képletű aminnal - ahol R4 és R5 jelentése az (I) és (II) általános képlettel kapcsolatban megadottakkal megegyező - (V) általános képletű /3-aminoalkohollá reagáltatunk, e képletben R1, R2, R4, R5 jelentése az (I) és (II) általános képlettel kapcsolatban megadottakkal megegyező, majd ez utóbb említett vegyületet valamilyen közömbös szerves oldószerben, igy például acetonitrilben, acetonban, szobahőmérséklettől a visszafolyatás hőmérsékletéig terjedő hőmérsékleten egy (VI) általános képletű alkilezőszerrel - a képletben R6, R7, R8 jelentése, illetve m és n értéke az (I) és (II) általános képlettel kapcsolatban megadottakkal megegyező és Y klór-, bróm- vagy jódatomot vagy valamilyen hasonló kilépő csoportot képvisel - kezeljük. (III) általános képletű kiindulási anyagként az alábbiak jönnek számításba: 1,2-epoxi-dodekán, 1,2-epoxi-tridekán, 1,2- -epoxi-tetradekán, 1,2-epoxi-pentadekán, 1,2- -epoxi-hexadekán, 1,2-epoxi-heptadekán, 1,2- -epoxi-oktadekán, 1,2-epoxi-nonadekán, 1,2- -epoxi-cikozán, 1,2-epoxi-heneikozán, 1,2-epoxi-dokozán. A (IV) általános képletű kiindulási anyagként például a következők alkalmazhatók: Metil-amin, etil-amin, propil-amin, izopropil-amin, butil-amin, dimetil-amin, dietil-amin, dipropil-amin, dibutil-amin, N-metil-etil-amin, N-metil-propil-amin, N-metil-butil-amin, N-etil-propil-amin, N-etil-izopropil-amin, N-etil-butil-amin, N-izopropil-propil-amin, N-propil-butil-amin, N-butil-anilin. (VI) általános képletű alkilezőszerekként például a következő savak metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, pentil-, hexil-észterei jönnek számításba: Klór-ecetsav, bróm-ecetsav, 2-klór-propionsav, 2-bróm-propionsav, 3-klór-propionsav, 3-bróm-propionsav, 2-klór-vajsav, 2-bróm-vajsav, 4-klór-vajsav, 4-bróm- vajsav, 2- -klór-kapronsav, 2-bróm-kapronsav, 6-klór-kapronsav, 6-bróm-kapronsav, 7-klór-önantsav, 7-bróm-önantsav, 8-klór-kaprilsav, 8- -bróm-kaprilsav, 9-klór-pelargonsav, 9-bróm-pelargonsav, 10-klór-kaprinsav, 10-bróm-kaprinsav, 11-klór-undekánsav, 11-brómundekánsav, 12-klór-dodekánsav, 12-brómdodekánsav, 2-klór-3-metil-vajsav, 2-bróm-3- -metil-vajsav, 2-klór-4-metil-valeriánsav, 2- -bróm-4-metil-valeriánsav, 2-klór-3-metil-valeriánsav, 2-bróm-3-metil-valeriánsav, 2-klór-2-fenil-propionsav, 2-bróm-2-fenil-propionsav, 2-klór-3-feriil-propionsav, 2-bróm-3-fenil-propionsav, 2-klór-2-fenil-ecetsav, 2- -bróm-2-fenil-ecetsav, 2-klór-4-metil-tio-vajsav, 2-bróm-4-metil-tio-vajsav, 3-klór-2-metil-propionsav, 3-bróm-2-metil-propionsav, 4--klór-2-metil-vajsav, 4-bróra-2-metil-vajsav, 5-klór-2-metil-valeriánsav, 5-bróm-2-metil- valeriánsav, 6-klór-2-metil-kapronsav, 6-- bróm-2-metil-kapronsav, 7-klór-2-metil-önantsav, 7-bróm-2-metil-önantsav, 8-klór-2- -metil-kaprilsav, 8-bróm-2-metil-kaprilsav, 9-- klór-2-metil-pelargonsav, 9-bróm-2-metil' -pelargonsav, lO-klór-2-metil-kaprinsav, 10--bróm-2-metil-kaprinsav, ll-klór-2-metil-undekánsav, ll-bróm-2-metil-undekánsav, 12- -klór-2-metil-dodekánsav, 12-bróm-2-metil-dodekánsav, 3-klór-2,2-dimetil-propionsav, 3-bróm-2,2-dimetil-propionsav, 4-klór-2,2-dimetil-vajsav, 4-bróm-2,2-dimetil-vajsav, 5- -klór-2,2-dimetil-valeriánsav, 5-bróm-2,2-dimetil-valeriánsav, 6-klór-2,2-dimetil-kapronsav, 6-bróm-2,2-dimetil-kapronsav, 7-klór-2,2-dimetil-önantsav, 7-bróm-2,2-dimetil-önantsav, 8-klór-2,2-dimetil-kaprilsav, 8-bróm-2,2-dimetil-kaprilsav, 9-klór-2,2-dimetil-pelargonsav, 9-bróm-2,2-dimetil-pelargonsav, 10-klór, 2,2-dimetil-kaprinsav, 10-bróm-2,2- -dimetil-kaprinsav, ll-klór-2,2-dimetil-undekánsav, ll-bróm-2,2-dimetil-undekánsav, 12- -klór-2,2-dimetil-dodekánsav, 12-bróm-2,2-dimetil-dodekánsav. b) Az olyan (II) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R3, R4 és R5 jelentése hidrogénatomtól eltérő, olyan (V). általános képletű vegyületet, ahol R4, R5 jelentése hidrogénatomtól eltérő (VIII) általános képletű acilezőszerrel reagáltatunk, előnyösen indifferens szerves oldószerben, adott esetben segéd-bázis alkalmazásával, mimellett acilezőszerként a (IX) vagy (X) általános képletű izocianátok vagy izotiocianátok is számításba jönnek, és a keletkező (XI) általános képletű vegyületet - a képletben R1, R2, R3, R4, és R5 jelentése (II) általános képlettel kapcsolatban megadottakkal megegyező -, valamilyen közömbös szerves oldószerben egy (VI) általános képletű alkílezőszerrel kezeljük. c) az a) vagy b) eljárással kapott (II) általános képletű vegyületet kívánt esetben szokásos módon, például nátrium- vagy kálium-hidroxiddal reagáltatva vizes, vizes-szerves vagy szerves reakcióközegben, a megfelelő alkálifémsóvá alakítunk (olyan /II/ általános képletű vegyület, ahol R8 jelentése alkálifématom), majd valamilyen ásványi sav ezt követő hozzáadásával az (I) általános képletű betainná alakítjuk át, mimellett abban az esetben, amennyiben R3 m jelentése alkálifém-hidroxiddal szemben stabil csoport, R3 jelentése az (I) és (II) általános képletben azonos, míg abban az esetben, ha R3 elszappanosítható csoportot képvisel, úgy R3 az (I) átalános képletben hidrogénatomot jelent. d} Azokat az (I) és (II) általános képletű vegyületeket, amelyekben R3 jelentése hidrogénatomtól eltérő, oly módon is előállíthatjuk, hogy olyan (I) és (II) általános képletű vegyületet, amelyeknek képletében R3 hidro-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
