196168. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidro-naftalin-származékok előállítására
1 2 kristályos anyag formájában dl-2-benziloxi-6-azido-5,6,7,8 -tét rahidro-naftalin-1 -karbonsavat kapunk, op.: 74-75 °C. Analízis: számított: C: 66,86, H: 5,30, N: 13,00%, talált: C: 66,63, H: 5,39, N; 12,79%. Tömegspektrum, molekulaion; 323. b) lépés ' 6,56 g, a fenti a) lépésben leírt módon kapott savat 1.00 ml tionil-kloriddal éjszakán át forralunk. Utána az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és az illékony részeket csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A dl-2-benziloxi-6-azido-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin-l-karbonsav-kloridot tartalmazó maradékot kloroformmal hígítjuk, és az oldathoz hozzáadunk körülbelül 100 ml 14 normál vizes ammónium-hidroxl-oldatot. Ezt az elegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd vízzel hígítjuk. A szerves részt elválasztjuk, és a vizes részt kloroform azonos térfogatú részleteivel többször kirázzuk. A kloroformos részeket egyesítjük, vízzel, majd telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk és megszárítjuk. A kloroformot ledesztillálva sötét színű, viszkózus olajat kapunk. Ezt az olajos terméket kloroformmal eldörzsölve szilárd anyagot kapunk, amelyet kiszűrünk és a kiszűrt anyagot feloldjuk kloroformban. A kloroformos oldatot felvisszük egy 100 g Florisillel töltött oszlopra, és az oszlopot 0%-tól 2%-ig növekvő mennyiségű metanolt tartalmazó kloroformmal elviáljuk. Ilymódon vékonyréteg-kromatográfiásan egységes anyag (rf= 0,46, futtató oldószer: dietil-éter) formájában 1,8 g dl-l-karbamoil-2-benziIoxj-6-azido-5,6,7,8-tetrahid ro-naftalint kapunk, op.: 128—130 °C. Analízis * számított: C: 67,07, H: 5,63, N: 17,38%, talált: C: 66,87, H: 5,52, N: 17,48%. Hozam: 38,6%. 5. példa dl-l-Karbamoil-2-benziloxi-6-amino-5,6,7,8-tetrahidro-naftalín 3,4 g, a 4. példában leírt módon előállított dl-1- -karbamoil-2-benziloxi-6-azido-5,6,7,8-tetrahidro-naftalint feloldunk 100 ml izopropanolban, és az oldathoz hűtés mellett, kis részletekben hozzáadunk 0,5 g nátrium-bórhidridet. Ezután a reakcióelegyet nitrofén atmoszférában körülbelül 18 órán át forraljuk, ítána lehűtjük, vízzel hígítjuk és a vizes elegyet 1 normál vizes sósavval megsavanyítjuk. A savas vizes részt dietil-éterrel kirázzuk és a dietil-éteres részt élőn tjik. A savas vizes részt 10%-os vizes nátrium-hidroxid oldattal meglúgosítjuk, és kloroform és metanol 3:1 arányú elegyének egyenlő térfogatú részleteivel többször kirázzuk. A szerves részeket egyesitjük, telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk és megszárítjuk. Az oldószert ledesztillálva vékonyréteg-kromatográfiásan egységes (a talppontban maradó) dl-1- -karbamoil-2-benziloxi-6-amino-5,6,7,8-tetrahidro-naftalint kapunk. E szilárd termék infravörös spektruma nem tartalmaz az az idő cső portra utaló sávot. Ezt a maradékot feloldjuk kloroformban és a kloroformos oldatot sósavgázzal telítjük. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk és a maradékot feloldjuk metanolban. A metanolos oldathoz kezdődő kristálykiválásig dietil-étert adunk éj az oldatot éjszakán át hűtőszekrényben tartjuk. Dymódon barna színű, kristályos anyag formájában 0,48 g dl-l-karbamoil-2-benziloxi-6-amino-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin-hidrokloridot kapunk, amely 235 °C fölött olvad. Analízis: » számított: C: 64,96, H: 6,36, N: 8,42%, talált: C: 64,72, H: 6,54, N: 8,36%. Tömegspektrum, molekulaion: 196. 6. példa dl-l-Karbamoil-2-benziloxi-6-di-n-propil-amino-5,6,7,8-tetrahidro-naftalín-hídroklorid 0,5 g _dl-l-karbamoil-l-benziloxi-6-azido-5,6,7,8- -tetrahidro-naftalint feloldunk 50 ml tetrahidro-furán és 50 ml etanol elegyében. Az oldathoz hozzáadunk körülbelül 1 g Raney-nikkelt és az elegyhez körülbelül 0 °C- hőmérsékleten, keverés közben hozzácsepegtetünk 5 ml hidrazin-hidrátot. Ezután az elegyet 4 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd az oldatlan részeket kiszűrjük. A szűrletről az oldószert ledesztílláljuk, így sárga színű maradékot kapunk. A vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat szerint ez a maradék egyetlen fő termékből áll (rf= 0,63, futtató elegy: kloroform, metanol, aceton és ammónium-hidroxid 63:7:27:3 arányú elegye), A dl-l-karbamoíl-2-benziloxi-6 amino-5,6,7,8 tetrahidro-naftalin hozama: 0,46 g (100%). Ezt a 0,46 g súlyú terméket az 1. példában leírt módon nátrium-cianobórhidrid jelenlétében propionaldehiddel alkilezve dl-l-karbamoil-2- -benziloxi-6-di-n-propil-amino-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin-hidrokloridot kapunk, amelynek vékonyrétegkromatográfiás rf-értéke: 0,40 (futtató elegy: kloroform és metanol 9:1 arányú elegye). Tömegspektrum, molekulaion: 380. Analízis: számított: C: 69,13, H: 7,98, N: 6,72%, talált: C. 69,00, H: 8,17, N: 6,50%. 7. példa dl-2-Benziloxi-6-amino-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin-1 -karbonsav-metil-észter a) lépés A) módszer Körülbelül 10 g 2-benziloxi-5-oxo-5.6,7,8-tetrahidro-naftalin-1 -karbonsav-metil-észter 250 ml metanollal készült oldatához hűtés közben, kis részletekben hozzáadunk 10 g nátrium-bórhidridet. Utána a reakcióelegyet körülbelül 3 órán át keverjük, majd vízzel lűgítjuk. A vizes elegyet kloroform azonos térfogatú részleteivel többször kirázzuk, a kloroformos részeket egyesítjük, telített vizes nátrium-kloridoldattal mossuk és megszárítjuk. Az oldószert ledesz;tillálva, olaj formájában 0,7 g dl-2-benziloxi-5-hidroxi-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin-l-karbonsav-metil-észtert kapunk. Az olajos maradékot feloldjuk 400 ml toluolban és hozzáadunk 3 g Amberlite®' 15 jelzésű, vízelvonószerként alkalmazott ioncserélő gyantát. Az elegyről negyedórán át nitrogén atmoszférában oldószert desztillálunk le, majd a gyantát kiszűrjük és a szűrletet lehűtjük. A lehűtött szűrletről az oldószert ledesztil-196.168 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
