196168. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidro-naftalin-származékok előállítására
1 2 {áljuk. Az így kapott maradékot dietil-éter és hexán elegyéböl átkristályosítjuk, nymodon 6,5 g 2-benziloxi-7,8-diliidro-naftalin-lkarbonsav-metil-ész.tert kapiurk, op.: 97-100 °C. B) módszer A cím szerinti vegyületet az alábbi reakciósorral is előállít halj uk : 2-benziloxi-5-oxo-5,6,7,8-tetrahidro-naftaün-l-karbonsav-metil-észtert ecetsavban piridinium-bromid-perbromiddal brómozunk és így dl-2- -benziloxi-5-oxo-6-bróm-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin-l-karbonsav-metil-észtert kapunk, op.: 120—124 C. 26 g bróni-ketont 600 ml metanolban szuszpendálunk és hozzáadunk 20 g nátrium-bórhidridet. így 24,5 g dl-2-benziloxi-5-hidroxi-6-bróm-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin-l-karbonsav-metil-észtert kapunk, op.: 120— —122 °C. 31,3 g hidroxi-bróm-vegyületet 400 ml ecetsavval és 70 g cinkporral körülbelül 3 órán át nitrogén atmoszférában forralunk, majd az oldatlan részeket kiszűrjük. A szűrletet jégra öntjük és a vizes elegyet etil-acetáttal kirázzuk. Az etil-acetátos részt elválasztjuk, vízzel, utána vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, ezután megint vízzel és végül telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk. Szárítás után az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, ílymódon 17,5 g 2-benziloxi-7,8-dihidro-naftalin-1-karbonsav-metil-észtert kapunk, op.: 88—92 °C. b) lépés 6.5 g, a fenti A) vagy B) módszerrel előállított 2- -benziloxi-7,8-dihidro-naftalin-l-karbonsav-metil-észter 4,8 g 85%-os m-klór-perbenzoesav, 250 ml kloroform és 25 ml vízmentes etanol elegyét éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Másnap az illékony részeket csökkentett nyomáson ledesztilláljuk és a maradékot feloldjuk kloroformban. A kloroformos oldatot körülbelül 150 g alumínium-oxídon (I jelzésű) átszűrjük. A szűrletről az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot dietil-éter és hexán elegyéböl kristályosítjuk. ílymódon 2,3 g dl-2-benziloxi-5-etoxi-6-liidroxi-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin-i-karbonsav-metil' -észtert kapunk, op.: 133—137 °C. Analízis: számított; C: 70,77, H: 6,79%, talált: C: 70,72, H: 6,66%. 9.6 g dl-2-benziloxi-5-etoxi-6-hidroxi-5,6,7,8-tetrahídro-naftalin-l-karbonsav-iTietil-észtert 250 ml toluollal és a 4 g Amberlite® 15 jelzésű gyantával öszszekeveijük és az elegyet negyedórán át forraljuk. Utána a gyantát kiszűrjük és a szűrletet lehűtjük. A fzűrletről az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot feloldjuk 300 ml metanolban és az oldathoz hozzáadunk 23 g ammónium-acetátot. Ezután az elegyhez részletekben 10 g nátrium-cianobórhidridet adunk, majd éjszakán át szobahőmérsékleten, nitrogén atmoszférában keveijük. Utána 1 normál vizes sósavval hígítjuk, és a savas vizes részt dietil-éterrel kirázzuk. A dietil-éteres részt elöntjük, és a vizes részt 14 normál ammonium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, majd kloroform azonos térfogatú részleteivel többször kirázzuk. A kloroformos részeket egyesítjük, telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk és megszárítjuk. Utána az, oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, ílymódon dl-2-benziloxi-6-amino-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin- 1-karbonsav-metil-észtert kapunk. Ezt a szabad bázist feloldjuk etanolban és 2 ml 12 normál vizes sósav hozzáadásával sósavas sóvá alakítjuk. Ílymódon 1,25 g sósavas sót kapunk. Ezt a sósavas sót önmagában ismert módszerekkel alakítjuk szabad bázissá. 0,64 g így kapott szabad bázist feloldunk forró metanolban és a/ oldathoz hozzáadunk 280 mg oxálsav-dihidrátot. így 600 mg dl-2-benzil oxi-6-amino-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin-l-karbonsav-metil észter-oxalátot kapunk, op.: 181—183 °C. Analízis: számított: C: 62,84, H: 5,78, N: 3,49%, talált: 0:62,64, H: 5,79, N: 3,44%. 8. példa dl-2-Hidroxi-6-amino-5,6,7,8-tetrahidro-naftaün-3-karbonsav-metil-észter-hidroklorid 24,8 g 2-benziloxi-5-oxo-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin-3-karbonsav-metil-észtert feloldunk 200 ml tetrahidro furán és 200 ml metanol elegyében. Az oldathoz hozzáadunk 28 g piridinium-perbromid-hidrobromidot és a reakcióelegyet 2,5 órán át szobahőmérsékleten keveijük. Utána vízzel hígítjuk és a vizes elegyet kloroformmal kirázzuk. A dl-2-benziloxi-6- -bróm-5-oxo-5,6,7,8-te trahi dro-naftalin-3-karbonsav-metil-észtert tartalmazó kloroformos oldatot telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk és megszárítjuk. Utána az oldószert le desztilláljuk és a maradékot feloldjuk 500 ml dimetil-formamid és 10 ml ecetsiv elegyében. Az oldatot jeges vizes hűtőfürdőben körülbelül 0 °C hőmérsékletre hűtjük és hozzáadjuk 12 g nátrium-azid 100 ml vízzel készült oldatát. \ reakcióelegyet 2 órán át hűtjük, majd vízzel hígítjuk. A vizes elegyet etil-acetáttal kirázzuk, az etil-acetátos részeket vízzel, majd telített vizes nátrium klorid-oldattal mossuk és megszárítjuk. Az etil-acetitot ledesztilláljuk, ílymódon dl-2-benziloxi-6- -azido-5-oxo-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin-3-karbonsav-metil-észtert kapunk. Ezt feloldjuk tetrahidro-furánban és az oldatot 400 ml metanollal hígítjuk. Az olda:ot ezután körülbelül 0 °C -hőmérsékletre hűtjük és részletekben hozzáadunk 20 g nátrium-bórhidridet. A reakcióelegyet körülbelül 2 órán át szobahőmérsékleten keveijük, majd vízzel hígítjuk és a vizes elegyet kloroformmal kirázzuk. A kloroformos részt elválasztjuk, vízzel, majd telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk és megszárítjuk. A kloroformot ledesztillálva dl-2-benziloxi-6-azido-5-hidroxi-5,6-7,8-etrahidro-naftalin-3-karbonsav-metil-észtert kapunk. Ezt a nyersterméket 400 g Florisilen kromatografáljuk, eluensként 0%-tól 100%-ig növekvő mennyiségű dietil-étert tartalmazó hexánt használunk. A vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat szerint a kívánt terméket tartalmazó frakciókból 20 g hidroxi-azidot kap ink. Körülbelül 20 g így kapott dl-2-benziloxi-6-azido-5 -h idroxi-5,6,7,8 -te t rahidro-naftalin -3 -karbon sa v-me - til-észtert feloldunk 150 ml szén-tetrakloridban és az oldathoz hozzáadunk 25 g trietil-szilánt és 30 mj, trifiuor-ecetsavat. A reakcióelegyet körübelül 20 percig szobahőmérsékleten keveijük, majd jégre öntjük. A vizes elegyet 14 normál ammónium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk és kloroformmal kirázzuk. A kloroformos részt elválasztjuk, telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk és megszárítjuk. A kloroformot ledesztillálva maradékként dí-2-benziloxi-6- -azido-5,6,7,8-tetrahidro-naftaliii-3-karbonsav-metii; -és; tért kapunk. Ezt a maradékot feloldjuk 250 ml 196.16t 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10
