196143. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ródiumtartalmú katalizátorok előállítására és alkalmazására
í 2 mossuk, így 1,05 g narancsszínű szilárd terméket kapunk. A termék infravörös színképe széles csúcsot mutat 6,30 mikronnál, az elemi analízis szerint a termék 12,43% ródiumot és 2,61% hidrogént tartalmaz. B) Hidrogénezés Egy rozsdamentes acélból készült hidrogénező készülékbe, amely 5,00 g (10,44 mmól) 6-dezoxi-6- -demetil-6-metilén-5-hidroxi-tetraciklint tartalmaz 27 ml metanolban, beadagolunk 17 mg fenti módon előállított katalizátort, 13,5 ml metanolban. Az elegyet 6,5 óra hosszat hidrogénezzük 88 °C hőmérsékleten, 785 kPa és 902 kPa közötti nyomáson. Ezután a reakcióelegyet leszűrjük, a szűrlethez 2,23 g (12,95 mmól) p-toluol-szulfonsavat adunk és 2 óra hosszat keverjük az elegyet. A kapott kristályos terméket szűréssel elkülönítjük, acetonnal mossuk és megszárítjuk. 5.4 g a-6-dezoxi-oxitetraciklin-p-toluolszulfonátot kapunk, ami 83,9%-os hozamnak felel meg. A cirkuláris papírkromatográfiai vizsgálat szerint a termék (3- -epimert csak gyenge nyomokban tartalmaz. Az anyalúgot ezután egyenlő térfogatú vízzel hígítjuk és 4,0 g (18,33 mmól) szulfoszalicílsavat adunk hozzá, így további 0,47 g doxiciklin-szulfoszalicilátot kapunk, amely körülbelül 8% (3-epimert és 2% körüli bomlásterméket tartalmaz. 13. példa A 12. példa B) szakasza szerint dolgozunk, de azzal az eltéréssel, hogy a reakcióelegyhez a hidrogénezés előtt 68 mg (0,26 mmól) trifenil-foszfint adunk. Ily módon 5,36 g a-6-dezoxi-oxitetraciklin-p-toluolszulfonátot kapunk, ami 83,3%-os hozamot képez. A termék (3-epimert csak nyomokban tartalmaz. A szulfoszalicilát alakjában kapott másodlagos termék súlya 0,7 g, (3-epimer-tartalma körülbelül 4%. 14. példa 0,50 g (1,90 mmól) ródium-triklorid-trihidrátot 2.5 ml vízben oldunk 70 °C-on történő egyórás melegítés útján. Ezután nitrogén-gázlégkörben 20 perc alatt hozzáadjuk 0,73 g (2,78 mmól) trifenil-foszfin 12.5 ml acetonnal készített oldatát. Az elegyet 10 percig keverjük, majd 0,95 ml (19,55 mmól) hidrazin-hidrátot adunk hozzá. Ezt az elegyet 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd 45 °C hőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük. A kivált sárga színű terméket szűréssel elkülönítjük és kevés acetonnal, majd dietil-éterrel mossuk. Hozam: 58%. 15. példa A) A katalizátor előállítása 0,5 g (1,90 mmól) ródium-triklorid-trihidrátot 2,5 ml vízben 1 óra hosszat melegítünk 70 °C hőmérsékleten, majd részletekben hozzáadjuk 0,8962 ml (18,44 mmól) hidrazin-hidrát 9,24 ml acetonnal készített oldatát és az elegyet 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután lehűtjük a reakcióelegyet és a kivált kristályos terméket szűréssel elkülönítjük. B) Hidrogénezés Az 1. példa B) szakaszában leírt módon dolgozunk, 25 mg fenti módon kapott katalizátor alkalmazásával. 7,96 g a-6-dezoxi-oxitetraciklin-p-toluolszulfonátot kapunk, ami 83,8%-os hozamnak felel meg. A termék 1,5% (3-epimert tartalmaz. Az anyalúgot egyenlő térfogatú vízzel hígítjuk és 4,0 g (18,33 mmól) szulfoszalicílsavat adunk hozzá. így további 1,55 g doxiciklin-szulfoszalicilátot kapunk, amely körülbelül 93% a-epimert és 7% (3-epimert tartalmaz. 16. példa A 15. példa B) szakaszában leírt eljárást követjük azzal az eltéréssel, hogy trifenil-foszfint nem adunk a hidrogénezés] reakcióelegyhez. Ilymódon az elegy nem fogyaszt hidrogént és a kiindulási 6-dezoxi-6- -demetil-6-metilén-5-hidroxi-tetraciklin változatlanul marad. 17. példa A) A katalizátor előállítása A 12. példa A) szakaszában leírt módon dolgozunk, de hidrazin-hidrát helyett 3,85 ml (39,1 mmól) fenil-hidrazint alkalmazunk. 2,10 g sárgás-narancsszínű terméket kapunk, amelynek infravörös színképe széles csúcsot mutat 6,30 mikronnál. B) Hidrogénezés Az 1. példa B) szakaszában leírt módon dolgozunk, 25 mg fenti módon előállított katalizátorral, így 8,50 g a-6-dezoxi-oxitetraciklin-p-toluolszulfonátot kapunk, ami 89,4%-os hozamnak felel meg. 18. példa A) A katalizátor előállítása 0,50 g (1,90 mmól) ródium-triklorid-trihidrátot 2,5 ml vízben oldunk 70 °C hőmérsékleten történő 1 órai melegítéssel, majd 0,98 g (3,74 mmól) trifenil-foszfin 12,5 ml bután-2-onnal készített oldatát adjuk hozzá 20 perc alatt. Az elegyet 10 percig keverjük nitrogén-gázlégkörben. Ezután 3,37 g (19,57 mmól) benzolszulfonil-hidrazint adunk hozzá, az elegyet 67 °C hőmérsékleten 3 óra hosszat, majd 45 °C- on 1 óra hosszat nitrcgén-gázlégkörben keverjük. Lehűlés után a reakcióelegyet leszűijük, 0,93 g narancsszínű terméket kapunk, amelynek infravörös színképe széles csúcsot mutat 6,30 mikronnál. B) Hidrogénezés Az 1. példa B) szakaszában leírt módon dolgozunk, 25 mg fenti módon előállított katalizátorral. 8,75 g a-6-dezoxi-oxitetraciklin-p-szulfonátot kapunk, ami 90%-os hozamot képvisel. A termékben cirkuláris papírkromatogi áriával sem /3-epimert, sem reagálatlan kiindulási vegyületet nem lehet kimutatni. C) Hidrogénezés Egy rozsdamentes acélból készült hidrogénező készülékbe, amely 10,0 g (15,41 mmól) lla-klór-6- -dezoxi-6-demetil-5-hidroxi-tetraciklin-p-toluolszulfonátot és 4,00 g (15,25 mmól) trifenil-foszfint tartalmaz 40 ml metanolban, 25 meg fenti módon előállított katalizátort adunk 20 ml metanolban. A készüléket nitrogénnel átöblítjük, majd hidrogénnel töltjük fel 883 kPa nyomásig 88 °C hőmérsékleten. 6,5 óra múlva a hidrogénező készüléket lehűtjük és a reakcióelegyet leszűijük. A szűrlethez 3,3 g (19,16 196.14 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10
