196143. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ródiumtartalmú katalizátorok előállítására és alkalmazására
1 2 mmól) p-toluolszulfonsavat adunk és 2 óra hosszat keverjük, acetonnal mossuk és megszorítjuk. Ilymódon 8,27 g a-6-dezoxi-oxitetraciklin-p-toluolszulfonátot kapunk, ami 87,0%-os hozamnak felel meg. A termékben cirkuláris papírkromatográfiával sem ß-epimer, sem reagálatlan kiindulási vegyület nem mutatható ki. 19. példa 0,50 g (1,90 mmól) ródium-triklorid-trihidrátot 2.5 ml vízben oldunk 70 °C-on történő egyórás melegítéssel. Ezután nitrogén-gázlégkörben 20 perc alatt hozzáadjuk 0,975 g (3,72 mmól) trifenil-foszfin és 2.05 g (19,53 mmól) hidrazin-dihidroklorid 12,5 ml acetonnal készített oldatát. Az elegyet 10 percig keveijük, majd 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Lehűlés közben krémszínű termék kristályosodik ki a reakcióelegyből. A kristályokat szűréssel elkülönítjük, kevés acetonnal, majd dietil-éterrel mossuk, ílymódon 1,05 g katalizátort kapunk. IR: széles sáv, 6,3 mikronnál. 20. példa 0,50 g (1,90 mmól) ródium-triklorid-trihidrátot 2.5 ml vízben oldunk 70 °C-on történő egyórás melegítés útján. Ezután nitrogén-gázlégkörben 20 perc alatt hozzáadjuk 0,975 g (3,72 mmól) trifenil-foszfin 12.5 ml metanollal készített oldatát. Az elegyet 10 percig keverjük, majd 0,95 ml (19,55 mmól) hidrazin-hidrátot és az elegyet 3 óra hossziri forraljuk viszszafolyató hűtő alkalmazásával. Lehűlés közben kikristályosodik a szilárd termék, ezt szűréssel elkülönítjük, kevés metanollal, majd dietil-éterrel mossuk és megszárítjuk. Ilymodon 0,57 g narancsszínű szilárd terméket kapunk. 21. példa A) A katalizátor előállítása 8 pl (0,16 mmól) hidrazin-hidrátot hozzáadunk 50 mg (0,05 mmól) trisz-(trifenil-foszfin)-klór-ródium(I) 10 ml metanollal készített szuszpenziójához, majd az elegyet szobahőmérsékleten néhány percig keveijük, míg a reakcióelegy színváltozása be nem következik. B) Hidrogénezés A fenti módon elkészített katalizátort a reakcióelegyből való elkülönítés nélkül hozzáadjuk 20,0 g (30,81 mmól) 1 la-klór-6-dezoxi-6-demetil-6-metilén-5-hidroxi-tetraciklin-p-toluolszulfonát, 8,00 g (30,50 mmól) trifenil-foszfin és 105 ml metanol eíegyéhez, Ezt az elegyet azután 87 °C és 88,5 °C közötti hőmérsékleten, 785 kPa nyomáson 6 óra hoszszat hidrogénezzük. A hidrogénezés befejeztével 45 °C körüli hőmérsékletre hűtjük le a reakcióelegyet és keverés közben 6,7 g (38,91 mmól) p-toluolszulfonsavat adunk hozzá. Az elegyet továbi 2 óra hosszat keveijük, majd 0 °C-ra hűtjük. A kivált terméket szűréssel elkülönítjük, kétszer 5,5 ml metanollal, majd kétszer 5,5 ml acetonnal mossuk és megszárítjuk. Ily - módon 17,23 g a-6-dezoxi-oxitetraciklin-p-toluolszulfonátot kapunk, ami 90,7%-os hozamnak felel meg. A termék 0,3% 0-epimert tartalmaz, reagálatlan kiindulási vegyület nagynyomású folyadékkromatográfiával nem mutatható ki (oszlop: pBondapak,.Waters” CN — hiv.sz. PN 84042 S/N, oldószer: 80% tetrahidrofurán és 20% oly elegy, amely 0,001 mólos etiléndiamin-tetraecetsav-oldatban 80% vizet és 20% ecetsavat tartalmaz, áramlási sebesség 2,5 ml/ Iperc, detekció: UV. 268 nm, 1,0 AUFS, beállítás: 5 mm/perc). 22. példa A) A katalizátor előállítása 0,5 a (0,54 mmól) trisz-(trifenil-foszfin)-klór-ródium(I)-hez propán-2-olban 0,08 ml (1,65 mmól) jodrazin-hidrátot adunk, és az elegyet 25 percig forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük és leszűijük. Az így kapott katalizátor 14,1% rádiumot tartalmaz. B) Hidrogénezés A 18. példa C) szakasza szerint dolgozunk, 25 mg fenti módon kapott katalizátor alkalmazásával. így 8,02 mg a-6-dezoxi-oxitetraciklin-p-toluolszulfonátot, ami 84,4%-os hozamot képvisel, kapunk. A termékben cirkuláris papírkromatográfiával sem /1-epimer, sem reagálatlan kiindulási vegyület nem mutatható ki. 23. példa A) A katalizátor előállítása 0,5 g (1,90 mmól) ródium-triklorid-trihidrátot 2,5 ml vízben 1 óra hosszat melegítünk 70 °C hőmérsékleten, nitrogén-gázlégkörben. Ezután 0,975 g (3,72 mmól) trifenil-foszfint adunk hozzá 12,5 ml bután-2-onban, majd 0,95 ml (19,55 mmól) hidrazin-hidrátot adunk az elegyhez. Az elegyet 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd 45 °C hőmérsékleten 1 óra hosszat keveijük. Lehűlés után a kivált kristályos terméket szűréssel elkülönítjük, mossuk és megszárítjuk. B) Hidrogénezés A 18. példa C) szakasza szerint dolgozunk 25 mg fenti módon kapott katalizátor alkalmazásával, így 8,04 g a-6-dezoxi-oxitetraciklin-p-toluolszulfonátot kapunk, ami 84,6%-os hozamnak felel meg. A termékben cirkuláris papírkromatográfiával sem |3-epimer, sem reagálatlan kiindulási vegyület nem mutatható ki. 24. példa A) A katalizátor előállítása 15 mg trisz-(trifenil-foszfin)-klór-ródium(I)-hez (rádiumtartalom: 11,0%) 20 ml metanolban keverés közben hozzáadjuk egy 0,394 ml/100 ml koncentrációjú metanolos hidrazin-hidrát-oldat 0,6 ml-jét. Az elegyet néhány percig, a színváltozás bekövetkeztéig tovább keverjük. B) Hidrogénezés Egy rozsdamentes acélból készült hidrogénező készülékbe, amely 40 ml metanolban 10,0 g (15,41 mmól) 1 la-klór-6-dezoxi-6-demetil-6-metilén-5-hidroxi-tetraciklin-p-toluolszulfonátot és 4,00 g (15,25 mmól) trifenil-foszfint tartalmaz, katalizátorként hozzáadjuk a fenti módon kapott reakcióelegyet. A készüléket átöblítjük nitrogén-gázárammal, majd 902 kPa nyomáson, 88 °C hőmérsékleten 9 óra hosszat hidrogénezzük. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük és 196.143 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 11
