196143. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ródiumtartalmú katalizátorok előállítására és alkalmazására
1 2 leszűrjük. A szűrlethez 3,3 g (19,16 mmól) p-toluolszulfonsavat adunk, az elegyet 2 óra hosszat keverjük, majd a kivált terméket szűréssel elkülönítjük. Ilymódon 8,16 g a-6-dezoxi-oxitetraciklin-p-toluolszulfonátot kapunk, ami 85,9%-os hozamot képvisel. A termékben cirkuláris papírkromatográfiával (3-epimer egyáltalán nem, reagálatlan kiindulási vegyület pedig csak nyomokban mutatható ki. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás stabil ródiumtartalmú homogén hidrogénező katalizátor előállítására, azzal jelleme z ve, hogy ródium-triklorid-trihidrátot vagy ródium-trifenil-foszfin-komplexet a ródium móljára számítva legfeljebb 20 mól trifenil-foszfin jelenlétében, vagy adott esetben trifenil-foszfin nélkül, és ródium-triklorid-trihidrát esetében trifenil-foszfin feleslegének, előnyösen a ródium móljára számítva 1—2,5 mól trifenil-foszfin feleslegnek a jelenlétében, a ródium móljára számítva 1—100 mól '-HN-NH2 általános képletű hidrazinnal — ahol R2 jelentése hidrogénatom vagy fenil- vagy benzol-szulfonil-csoport — vagy ennek sójával reagáltatunk, a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben, 0 °C és az oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten, legfeljebb 5 óra hosszat, és kívánt esetben a reakciótermékként kapott katalizátort elkülönítjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a ródium trifenil-foszfin-komplexét reagáltatjuk valamely Rj'-HN-NH? általnos képletű hidrazinnal — álról R, ' a fent megadott jelentésű — vagy annak sójával, és a katalizátort valamely a reakcióközeggel elegyedő, de a katalizátort nem oldó oldószernek a hozzáadása és a levált katalizátor kiszűrése útján különítjük el a reakcióelegyből. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hidrazinnal trisz-(trifenil-foszfin)-klór-ródium(I)-komplexet reagáltatunk. 4. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy Rj ' helyén hidrogénatomot tartalmazó R/-HN-NH2 általános képletű hidrazint alkalmazunk. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hidrazint monohidrát-alakban alkalmazzuk. 6. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a ródium móljára számítva 3 mól hidrazint alkalmazunk. 7. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a ródium móljára számítva 3—15 mól trifenil-foszfint alkalmazunk. 8. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szerves oldószerként 1—4 szénatomos alkoholt vagy gyűrűs étert alkalmazunk. 9. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 1 —4 szénatomos alkoholként metanolt, etanolt, propánok, propan-2-olt, butanolt vagy 2-metil-propan-2-olt, illetőleg gyűrűs éterként tetrahidrofuránt alkalmazunk. 10. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót 0 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten, 5 perc és 2 óra közötti reakcióidő alatt folytatjuk le. 11. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy' ródium-triklorid-trihidrátot trifenil-foszfin jelenlétében, a reakció szempontjából közömbös szerves oldószer és víz elegyében, 20 °C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten, 1—5 óra hosszat reagáltatunk Ri'-NH-NHj általános képletű hidrazinnal - ahol Rj' jelentése egyezik az 1. igénypontban megadottal — vagy valamely a reakcióeleggyel elegyedő, de a katalizátort nem oldd oldószer hozzáadása és ezt követő szűrés útján különítjük el a reakcióelegyből. 12. A 11. igénypont szerinti eljárás, azzal j e 11 e m e z v e, hogy a ródium móljára számítva 10 mól hidrazint alkalmazunk. 13. All. igénypont szerinti eljárás, azzal j ellemezve, hogy szerves oldószerként valamely di-(l—4 szénatomos)-alkil-keton, 1—4 szénatomos alkoholt, étert, szerves nitrilt vagy di-(l—4 szénatomos)-alkil-amidot alkalmazunk. 14. A 13. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy ketonként acetont vagy bután-2-ont, alkoholként metanolt, etanolt, propánok vagy butanolt, éterként tetrahidrofuránt vagy dioxánt, szerves nitrilként acetonitrilt, illetőleg dialkil-amidként dimetil-formidot alkalmazunk. 15. A 11. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót 2,5-3,5 óra alatt folytatjuk le. 16. Homogén hidrogénezési eljárás a (II) általános képletű ö-6-dezoxi-tetraciklinek — ahol R jelentése hidrogénatom vagy hicroxilcsoport - előállítására egy, az (I) általános képletnek — ahol Ra a fenti jelentésű, R|, jelentése hidrogén- vagy klóratom — megfelelő 6-dezoxi-6-demetil-6 metilén-tetraciklin valamely savaddíciós sójából, a hidrogénezendő szubsztrátum 1 móljára számítva 0,01—0,06 mól trifenil-foszfin jelenlétében vagy adott esetben trifenil-foszfin nélkül, illetőleg lla-klór-6-dezoxi-6-demetil-6-metilén-tetraciklinből vagy ennek sójából, a hidrogénezendő szubsztrátum 1 móljára számítva legfeljebb 1 mól trifenil-foszfin jelenlétében, 60 °C és 90 °C közötti hőmérsékleten és 392-981 kPa nyomáson lefolytatott katalitikus hidrogénezés útján, azzal jellemezve, hojy katalizátorként az 1. igénypont : szerints előállított stabil, ródiumtartalmú homogén hidrogénező katalizátort alkalmazunk, a hidrogénezendő szubsztrátum 1 tömegrészére számítva 0,0007 tömegrésznél kevesebb ródiumtartalomnak megfelelő katalizátor-mennyiség felhasználásával. 17. A 16. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hidrogénezendő szubsztrátumként a 6-dezoxi-6-demetil-6-metilén-5-hidroxi-tetraciklin savaddíciós sóját alkalmazzuk. 18. A 16. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hidrogénezendő szűbsztrátumként 1 la-klór-6dezoxi-6-demetil-6-metilén-5- -hidroxi-tetraciklint vagy ennek valamely sóját alkalmazzuk. 196.143 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 1 db rajz 12
