196127. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin komplexek és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 196.127 b) kapszula Előnyösen Különösen előnyösen hatóanyag 0,01-10 0,01- 3 0,03- 1 adszorbens 1 -99 5 -90 10-60 maradék víz 0,1 -15 0,5 -10 1- 5 zselatin 10 -90 20 -80 30-50 c) por Előnyösen Különösen előnyösen hatóanyag 0,001-10 0,01- 3 0,03- 1 adszorbens 1 -99 5 -90 10-60 mikrokristályos cellulóz 0 -50 1 -30 5-20 előcsirizesített keményítő 0 -50 1 -30 5-20 maradék víz 0,1 -15 0,5 -10 1- 5 Előnyös készítményként tablettákat és kapszulákat alkalmazunk, melyek prosztaglandint és Crosspovidone-t vagy előcsirizesített keményítőt tartalmaznak. A fenti összetételű tablettákat előnyösen préseljük és igénytől függően bbevonattal látjuk el. A fcapszulabevonat előnyösen zselatinból vagy más, a gasztrointesztinális traktusban oldódó polimerből áll. A tablettákat és kapszulákat további bevonattal vagy lakkréteggel is elláthatjuk a stabilitás vagy kezelhetőség fokozása vagy retardhatás elérése érdekében. Mivel a készítmény a duodenális vagy vékonybél tartományban is alklmazható, a gyomorsavval szemben rezisztens lakkot alkalmazunk. Filmképzőként felhasználhatók cellulóz-származékok (előnyösen metil-, etil-, hidroxipropil-, hidroxipropil-metil-, cellulóz-acetát-ftalát vagy hidroxipropil-metil-cellulóz-ftalát), polimer akrüátok vagy más anyagokkal képzett kopolimeijei, általában puhítók hozzáadásával. A bevonat szükség szerint színezett vagy színes anyagokkal is ellátható. Felhasználhatók további segéd-, illetve íz- vagy hatóanyagok, mind a bevonatban, mind a tablettában, illetve a kapszulában. A tabletta és kapszula készítményeknél is a hatóanyag/adszorber arányra, a vízmennyiségre és hatóanyagmennyiségre vonatkozó fent megadott értékek, valamint a megadott értékek tetszőleges kombinációi az előnyösek. A találmány szerint az is lehetséges, hogy több prosztaglandin hatóanyagot keverjünk tetszőleges arányban, és ezt a keveréket dolgozzuk fel a kívánt készítménnyé, amikorís a megadott tömeg% értékek a teljes hatóanyagtartalomra vonatkoznak, és nem additívak. Ugyanez érvényes az adszorberek vonatkozásában is. A találmány szerint a tabletta és kapszula készítményekhez különösen előnyösek az E-csoportba tartozó prosztaglandinok, és ezen belül a fent említett (0 képletű 16-metil-l-lla,16RS-trihidroxi-proszt-13E-én-9-on. A találmány szerint előnyösek még a következő prosztaglandinok:- s (II) képletű 15-dezoxi-16-hidroxi-l 7-ciklobutano-PGE! -metilészter,-a (III) képletű PGE,, ou - a (IV) képletű (17S)-17,20-dimetil-transz- PGElt- az (V) képletű 190-hidroxJ-PGE,,- a (VI) képletű (+X16RS)-15-dezoxi-16-hidroxi-16-metU-PGE! -metilészter, 35 - a (VII) képletű 16,16-dimetil-transz-A1 PGE! --metilészter,- a (VIII) képletű 2-dekarboxi-2-hidroxi-metil-PGEl- a (Dí) képletű (+)-l 1 a, 16a^-hidroxi-1,9-dioxo-l-(hidroximetil)-16-metil-13-transzprosztadién, 40 — a (X) képletű 4,5,6-trinor-3,7-lnter-m-fenllén-3-oxa-PGE!,-a (XI) képletű PGEj,- a (XII) képletű (15R)-15-metU-PGEj,- a (XIII) képletű 16,16-dimetii-PGEj, ,f- - a (XIV) képletű 16-metil-20-metoxi-PGEj, 40 - a (XV) képletű (*)( 16RS)-15-dezoxi-16-hidroxi-ló-metil-PGEj -metilészter,- a (XVI) képletű (+)-4,5-didehidro-16-fenoxi-cu-tetranor-PGEj -metilészter,- a (XVII) képletű N-metán-szulfonil-16-fenoxi- 50 -oj-tetranor-PGEj -amid és- a (XVni) képletű 9-dezoxi-9-metllén-16,16- -dimetil-PGEj. A találmány szerint a Crosspovidone-ra vagy előr csirizesitett keményítőre kötött prosztaglandin, vagyis a találmány szerint előállított komplexből 55 előállított készítmények, tabletták és kapszulák gyógyszerként felhasználhatók. A találmány szerinti komplexek előnyösen alkalmazhatók gyomor- és bélfekélyek, hipertenziók, asthma bronchiale és trombózisok kezelésére, valamint embereknél és állatoknál, különösen emlősöknél a szülés vagy az abortusz 60 megindítására. Különösen előnyös az alkalmazás gyo-4
