196127. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin komplexek és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 196.127 mór- és bélfekélyek kezelésére, elsősorban tabletta, kapszula, valamint szuppozitórium formájában. Az alábbi példákban adszorber alatt mindig Crosspovidone-t vagy előcsirizesített keményítőt értünk. Ha az adszorber fogalmat használjuk, ez azt jelenti, hogy a példában a két adszórber, a Crosspovidone vagy az előcsirizesített keményítő szerepel a megadott összetétellel és mennyiséggel. 1. példa 5.0 g (I) képletű hatóanyagot 150 ml etanolban és 450 ml vízben oldunk. 995.0 g adszorbert 5 liter vízben szuszpendálunk és a fenti oldattal intenzíven elkeverjük, csészékbe öntjük és fagyasztva szárítjuk. Az így kapott liofilizátumot egy 0,5 mm szemnagyságü szitán átszitáljuk és az alábbi módokon feldolgozzuk: A) tabletta 0,1 mg (I) képletü hatóanyaggal 200 g liofilizátum 300 g Crosspovidone 200 g cellulózpor, 95 g szárított kukoricakeményítő, 5 g hidrogénezett ricinusolaj, .A komponenseket összekeverjük és 80,0 mg tömegű tablettákká préseljük. B) kapszula 0,1 g (I) képletű hatóanyaggal 200 g liofilizátum, 300 g Crosspovidone. A komponenseket elkeverjük és a keveréket 50,0 mg mennyiségben 4 nagyságú keményzselatin kapszulába töltjük. C) por 0,3 mg (I) képletű hatóanyaggal 5000 g kukoricakeményítő, 3700 g mikrokristályos cellulóz, 300 g előcsirizesített kukoricakeményítő. A komponenseket elkeverjük és vízzel granuláljuk. A granulátumot szárítjuk és 0,8 mm szemnagyságú szitán leszitáljuk. 600 g liofilizátum, 400 g Crosspovidone, 9000 g fenti granulátum. 5 10 15 20 25 30 35 40 A komponenseket összekeverjük és 1,0 grammokban zacskóba töltjük és lezárjuk. A zacskó lehet papír, aluminiumfolia vagy egy indiferens, gyógyászati célokra alkalmas polimerfólia. A zacskót anyagától függően ragasztással, hegesztéssel vagy adott esetben levegő kizárása mellett bármilyen más módon lezárjuk. A példa során papírzacskót alkalmaztunk, melyet ragasztással zártunk le. D) krém, amely 100 g-ban 15 mg (I) képletű hatóanyagot tartalmaz. Egy olajat és egy alábbi összetételű emulgeátorfázist 2-oktil-dodekanol 120 g cetilsztearilalkohol 100 g mesterséges bálnazsír 20 g szorbitánmonolaurát 15 g polioxietilén(20)-szorbitánmonosztearát 10 g 60 °C hőmérsékletre melegítünk és megolvasztjuk. Ezután 705 g vizet adunk hozzá és homogén krém képződéséig intenziven kevertetjük. Lehűlés után 30 g liofilizátumot adunk hozzá és intenzíven elkeverjük. A kész krémet 100 g-ban tubusokba töltjük. E) kenőcs, amely 100 g-ban 15 mg (1) képletű hatóanyagot tartalmaz 30 g liofilizátumot 150 g fehér vazelinnel elkeverünk homogén massza képződéséig. Ezt 820 g fehér vazelinnel intenzív keveréssel kenőccsé dolgozzuk fel és 100 g-ban tubusokba töltjük. F) szuppozitórium 0,5 mg (I) képletű hatóanyaggal Szuppozitórium-masszaként 950 g Adeps solidus-t mintegy 42 °C hőmérsékletre melegítünk, 50 g liofilizátumot homogénen szuszpendálunk benne és 2 g-ban szuppozitóriumformába öntjük. Lehűlés közben a massza átalakul a kész szuppozitóriummá. A következő la. és b. táblázatokban az (I) képletű 16-metil-l,l 1 o, 16RS-trihidroxi-proszt-13E-én-9-on hatóanyag Crosspovidone-val vagy élőcsirizesített keményítővel képzett komplexeiből diverz segédanyagokkal készített tabletta készítményeit adjuk meg a találmány szerinti előnyös tartományokban. Valamennyi tömegadat mg-ban van. A komplex alkotóit függőleges vonallal választjuk el a többi segédanyagtól. la. táblázat Tabletta formulázási példák Sorszám (I) képletű Crossvegyület povidone Cellulózpor Mikrokrist. cellulóz Kukoricakeményítő Mannit Polivinilpinolidon Hidrogénezett ricinusolaj Magnéziumsztearát 1 0,01 1,0 50 _ 25 3,79 0,2 2 0,01 2,0 — 50 25 — 2,79 0,2 — 3 0,01 5,0 50 — 20 — 3,79 0,2 4 0,01 2,0 50 — 27,69 40 — 0,3 5 0,01 S,0 — 50 24,69 40 — 0,3 6 0,03 3,0 50 — 23,77 — 3,0 0,2 — 7 0,03 6,0 — 50 8,77 15 0,2 8 0,03 15,0 30 — 14,77 20 — 0,2 9 0,03 6,0 — 50 28,67 30 5,0 0,3 — 10 0,03 15,0 70 — 34,67 — — 0,3 11 0,05 5,0 50-21,75-3,0 0,2 5
