196124. lajstromszámú szabadalom • Eljárás B-12 vitamint tartalmazó nazális adagolásra alkalmas gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 196.124 Nátrium-acetát (vízmentes) USQ Propilén-glikol USP Aquakobalamin Víz, tisztított USP elegendő mennyiség 0,270 g 5,000 ml l,000 g 5 100,000 ml-re A fenti vizsgálatot szintén 3 egészséges önkéntessel ugyanabból a készítményből 0,2 ml-t (amely 200 pg B12-t tartalmaz) használva is elvégeztük, majd az aktuális plazmaszintet meghatároztuk. Az alábbi eredményeket kaptuk. G Idő (óra) Plazma-szint Timerosal 0,002 g A (pikogramm) Dextróz USP 5,120g 1 U Poliszorbát 80 USP 10,000g 0,0 591 Metil-cellulóz (4,0 Pas) USP 1,330 g 0,05 630 Ecetsav NF 0,100 g 0,08 637 Nátrium-acetát (vízmentes) USP 0,270 g 0,16 680 Glicerin USP 5,000 ml 0,25 699 Nitrüokobalamin 0,500 ml 1 O 0,5 ' 742 Víz, tisztított elegendő 1,0 809 mennyiségben 100,000 ml-re 2,0 849 3,0 786 H 4,0 764 Metilparaben NF 0,020 g 20 6,0 722 Poliparaben NJ7 0,010 g 8,0 742 Nátrium-klorid USP 0,820 g 24,0 675 Xantángumi NF 2,000 g EcetsavNF 0,100 g Nátrium-acetát (vízmentes) USP 0,270 g Propilén-glikol USP 5,000 g Metil-kobalamin 0,20b g Víz, tisztított elegendő mennyiség 100,000 ml-re 2. példa 25 100 ml készítményben az alábbi komponenseket tartalmazó találmány szerinti készítményt is előállítottuk, majd adagolása után a B12 vérszintet meghatároztuk. Az alábbi eredményeket kaptuk: A fenti készítmények viszkozitása a fentiekben megadott tartományon belül van. A fentiekben a példák előtt ismertetett jellemző gyógyszerkészítményt embereken vizsgáltuk, abból a célból, hogy a nazális adagolást követően a B12 vérszintjében bekövetkező növekedést kvantitatíve meghatározzuk, 3 egészséges önkéntesnek a készítményből orr-fecskendő segítségével 0,1 ml-t (amely 100 /jg Bij-t tartalmaz) adtunk. A beadáshoz képest 0, 0,08, 0,16, 0,25, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0 és 24 óra múlva vérmintáiét vettünk és radioimmunoassay-vel meghatároztuk azok B12 tartalmát. Úgy találtuk, hogy az adagolás után kevesebb, mint 15 perc múlva a B,2 szérumszintje fokozódott és a kísérlet teljes 24 órás időtartama alatt szignifikánsan emelkedett értéken maradt. Az említett készítmény nazális adagolását követően a vizsgált személyekben a B12 plazmaszintje az idő függvényében a következőképpen változott. Idő (óra) Plazma-szint (pikogramm) 0 0,05 0,08 0,16 0,25 0,5 Î.0 2,0 3.0 4.0 6.0 599 631 628 674 754 729 804 794-769 727' 752 8,0 803 24,0 729 g« Idő (óra) Plazma-szint u (pikogramm) 731 734 725 845 837 940 975 1027 1038 1002 969 945 925 A fentiekből kitűnik, hogy ismételten úgy talál- 45 tűk, hogy az adagolás után mintegy 15 perc múlva a BJ2 szérumszint fokozódott és a 24 órás kísérlet teljes tartama alatt szignifikánsan emelkedett maradt. 3. példa 50 ** Az alábbi, 40 egészséges felnőtt önkéntes személyen végzett kísérletet abból a célból végeztük, hogy a különböző adagolási móddal a szervezetbe juttatott Bí2 vitamin biológiai hasznosíthatóságát, ennek sebességét és időtartamát meghatározzuk. A találmány 55 szerinti készítményeket a kereskedelemben beszerezhető orális és bilinguális tablettákkal hasonlítottuk össze, amelyeket orálisan adagoltunk. Valamennyi minta B12 tartalmát nagynyomású folyadék-kromatográfiával határoztuk meg, és adagolási egységekként az alábbi eredményt kaptuk. 60 Metil-cellulóz 20,0 g Nátrium-citrát 3,2 g 35 40 0,0 0,05 0,08 0,16 0,25 0,5 1,0 2,0 3.0 4.0 6.0 8,0 24,0 4
