196124. lajstromszámú szabadalom • Eljárás B-12 vitamint tartalmazó nazális adagolásra alkalmas gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 196.124 nyösen acetát és citrát puffereket használunk. A készítmény izotóniás összetételét nátrium-kloriddal vagy egyéb gyógyászatiig elfogadható ágenssel, így például dextróz, bórsav, nátrium-tartarát vagy más szervetlen vagy szerves oldattal biztosítjuk. Előnyösen nátrium-kloridot használunk, különösen a nátrium-iont tartalmazó pufferek esetében. A gyógyszerkészítmény meghatározott értékű viszkozitását gyógyászatilag elfogadható tapadást fokozó szerrel állítjuk be. Ilyen szerként előnyösen a könnyen és gazdaságosan beszerezhető metil-cellulózt használjuk, azonban más anyagokat, így például xantán-gumit, karboxi-metil-cellulózt, hídroxi-propil-cellulózt, karbomert és ezekhez hasonló anyagokat is használhatunk. A tapadást fokozó szer előnyös koncentrációja az alkalmazandó ágenstől függ. E tekintetben a lényeges szempont az, hogy olyan mennyiséget használjunk, amellyel a kívánt viszkozitást állíthatjuk be. A találmány szerinti előnyös készítmények a nyálkahártya membrán kiszáradásának megakadályozása és Irritálása elkerülése céljából valamilyen nedvesítőszert is tartalmaznak. Nedvesítőszerként különböző vegyületeket, így például szorbitot, propilén-glikolt vagy glicerint használhatunk. Miként a tapadást növelő szer esetében is, a nedvesítő szer koncentrációja az alkalmazott vegyülettől függ - bár e vegyületek jelenléte vagy hiánya, koncentrációja nem képezi a találmány lényeges szempontját. A B12 vitaminnak a nyálkahártya membránon át történő fokozott mértékű felszívódását felületaktív szer alkalmazásával valósíthatjuk meg. Ilyen szerként például zsírsavakkal parciálisán észterezett szorbitanhidridek poli(oxi-etilén)-számiazékait - így például Tween 80-at, Polyoxyl 40 sztearátot, Polyoxyethylene 50 sztearátot és Octoxynolt — használjuk. A felületaktív szert általában a teljes tömegre vonatkoztatva 1 és 10% közötti koncentrációban használjuk. A készítmények eltarthatóságának növelése céljából általában valamilyen tartósítószert, előnyösen benzil-alkoholt használunk. Tartósítószerként továbbá más ilyen hatású szereket, így például parabént, timerosalt, klór-butanolt vagy benzalkonium-kloridot használhatunk. A tartósítószert alkalmasan a teljes tömegre vonatkoztatva 0,02 és 2% közötti koncentrációban használjuk, de az alkalmazott ágenstől függően ettől el is térhetünk. A találmány szerinti terápiásán hatásos gyógyszerkészítményeket a komponensek összekeverésével, a szokásos módon állítjuk elő, így például a kiválasztott komponenseket megfelelő segéd- és/vagy vivőanyagokkal összekeverjük, majd a végső koncentrációt és viszkozitást víz hozzáadásával állítjuk be. Az alábbi jellemző készítmény 100 ml-ként a következő alkotórészekből áll: Benzil-alkohol, NF 1,50 ml Nátrium-k-lorid, NSP 0,82 g Metil-cellulóz, USP (0,4 Pas) 2,00 g Ecetsav, NF 0,10 g Nátrlum-acetát (vízmentes), USP 0,27 g Szerbit oldat, USP 5,00 ml Ciano-kobalamin, USP 0,10 g Víz, tisztított elegendő mennyiségben 100,00 m*-re A készítmény viszkozitása kb. 4,500 Pas, pH-ja kb. 5. A találmányt az alábbiakban világítjuk meg köze5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 lebbről, az oltalmi kör korlátozása nélkül. 1. példa Az alábbi készítményeket az alkotórészek összekeverésével állítjuk felő. A Fenil-merkuri-acetát NF Bórsav NF Metil-cellulóz (4,000 Pas USP Ecetsav NF Nátrium-acetát (vízmentes), USP Glicerin USP Víz, tisztított USP elegendő mennyiségben B Benzalkonium-klorid NF Kálium-klorid USP Hidroxi-etil-cellulóz (3,500—4,000 Pas) NF 1,000 g Ecetsav NF 0,100 g Nátrium-acetát (vízmentes) USQ 0,270 g Propilén-glikol USP 0,500 ml Ciano-kobalamin USP 1,000 g Víz, tisztított USP elegendő mennyiségben 100,000 ml-re C Timerosal USP Dextróz USP Poliszorbát 80 USP Metil-cellulóz (4,000 Pas) USP Ecetsav MF Nátrium-acetát (vízmentes) USP Glicerin USP Ciano-kobálamin USP Víz, tisztított elegendő mennyiségben D Metil-parabén NF Propil-parabén NF Nátrium-klorid USP Xantán gumi NF Ecetsav NF Nátrium-acetát (vízmentes) USP Propilén-glikol USP Ciano-kobalamin USP Víz, tisztított elegendő mennyiségben 100,(XK) ml-re E Fenil-merkuri-acetát NF 0,002 g Bórsav NF 1,740 g Metil-cellulóz (4,0 Pas) USP 2,000 g Ecetsav NF 0,100 g Nátrium-acetát (vízmentes) USP 0,270 g Glicerin USP 5,000 ml Hidroxi-kobalamin 0,100 g Víz, tisztított USP elegendő mennyiségben 100,000 ml-re F Benzalkonlum-klorid NF 0,020 g Kálium-klorid USP 1,080 g Hidroxi-etil-cellulóz (3,5-4,0 Pas) NF 1,000 g Ecetsav NF 0,100 g 0,002 g 5,120 g 10.000 g 1,33 g 0,100 g , 0,270 g 5.000 ml 0,500 ml 100,000 ml-re 0,020 g 0,010 g 0,820 g 2.000 g 0,100 g 0,270 g 5.000 g 0,200 g 0,002 g 1,740 g 2,000 g 0,100 g 0,270 g 5,000ml 100,000 ml-re 0,020 g 1,080 g 3
