196112. lajstromszámú szabadalom • Ciano-pirazol származékokat hatóanyagként tartalmazó herbicid készítmények és eljárás a hatóanyagok előállítására
5. 196112 6 kát különböző módszerekkel állíthatjuk eló a kívánt halogénatomtól függően. Olyan vegyületeket, amelyekben az A)reakcióvázlatban R6 klóratom, úgy állítunk elő, hogy nitrozil-kloridot használunk mind diazotáló, mind halogénező szerként. A reakciót előnyösen nemreaktiv szerves oldószerben és különösen sav katalizátor jelenlétében hajtjuk végre. Jellegzetes oldószerek elsősorban a halogénezett oldószerek, előnyösen a kloroform és a széntetraklorid. Az előállítás során nitrozilklorid felesleget buborékoltatunk a reakcióelegybe 5-30 percen keresztül. A reakcióelegyet ezután rövid ideig vízfürdőn melegítjük. A terméket egyszerűen elkülönítjük olymódon, hogy az illékony alkotókat csökkentett nyomáson lepároljuk és a terméket kívánt esetben szokásos módon tisztítjuk. Olyan közbenső vegyületeket, amelyekben R6 bróm vagy jódatom, úgy állítunk eló, hogy valamely alkil-nitrit diazotáló szert és megfelelő halogénforrást használunk. Jellegzetes halogénforrások a bróm, jód, bromoform, jodoform és hasonlók. Megfelelő alkilnitrit reagensek például a terc-butil-nitrit, az izoamil-nitrit és hasonlók. A reakciót alkalmas szerves oldószerben, így kloroformban vagy széntetrakloridban vitelezzük ki és az alkil-nitritet cseppenként adjuk a reakcióelegyhez. A reakció szokásosan 1-48 óra alatt lejátszódik, ha azt 0 °C és 100 °C, előnyösen 10 °C és 50 °C, közötti hőmérséklettartományban végezzük. A reakcióslegyet egyszerűen úgy dolgozzuk fel, hogy azt szárazra pároljuk csökkentett nyomáson és a maradékot kívánt esetben szabványos módszerekkel, igy kristályosítással vagy oszlopki'omatográfiásan tisztítjuk. Ilyen közbenső vegyületeket, amelyekben R6 fluoratom, úgy állítunk eló, hogy a megfelelő pirazol-karbonsav-észter klóratomját fluoratommal helyettesítjük. Ezt a reakciót úgy vitelezzük ki, hogy feleslegben fluorozó szert adunk a megfelelő kiindulási anyaghoz, amelyet alkalmas oldószerben oldottunk. Alkalmas oldószerek a dimetil-formamid és a dimetil-szulfoxid, amelyek közül az utóbbit előnyben részesítjük. Jellegzetes fluorozószerek az alkálifém-fluoridok, így a nátrium-fluorid, kálium-fluorid és a céziumfluorid. Mielőtt a reakcióban használnánk a fluoi-ozó szert, célszerű azt megszáritani a benne lévő nedvesség eltávolítása érdekében. A vizet általában úgy távolítjuk el, hogy a fluorozó szert valamely vízzel nem elegyedő oldószerben, így toluolban, visszafolyatás közben melegítjük. Az oldószert ezután eltávolítjuk a reakcióban résztvevő anyagok kombinálása előtt. A reakció 1-48 óra alatt lejátszódik 75 °C és 200 °C, előnyösen 100 °C és 150 °C, közötti hőmérsékleten. A terméket általában elkülönítjük oly módon, hogy a lehűtött reakcióelegyet jeges vízbe öntjük és a kivált szilárd anyagot szűréssel összegyűjtjük. Az ily módon elkülönített terméket kívánt esetben szokásos módszerekkel tisztíthatjuk. Az 5-ciano-4-pirazol-karbonsav-észter kiindulási anyagot a szakterületen jól ismert módszerekkel előállíthatjuk. Előnyösen ezeket a vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy az 5- -halogén-pirazol-származékot valamely alkálifém-cianiddal reagáltatjuk megfelelő oldószer jelenlétében. A leginkább alkalmas oldószerek a protonmentes oldószerek, igy a dimetil-formamíd (DMF), dimetílszulfoxid (DMSO) és a hexametilén-foszforamid. Jellegzetes alkálifém-cianid reagensek a nátrium-cianid, lítium—cianid , kálium-cianid és hasonló cianidok. Ezeket a cianid-reagenseket szabványos módszerekkel szárítjuk a maradék nedvesség eltávolítása érdekében. A reakció 1-48 óra alatt teljessé válik, ha azt 50 °C és 200 °C, előnyösen 80 °C és 140 °C, közötti hőmérsékleten vitelezzük ki. A terméket ezután elkülönítjük oly módon, hogy a reakcióelegyet jeges vízbe öntjük és a kivált csapadékot szűréssel összegyűjtjük. Az így elkülönített terméket ezután kívánt esetben szokásos módszerekkel tisztíthatjuk. A találmány szerinti karboxamidokat végül úgy állítjuk elő, hogy az 5-ciano-4-pirazol-karbonsav-észter-származékot megfelelően helyettesitett aminnal reagáltatjuk szabványos reakciókörülmények között. Ezt a reakciót úgy vitelezhetjük ki, hogy a karbonsav-származékot körülbelül mólegyenértéknyi mennyiségű aminnal reagáltatjuk megfelelő oldószerben, így tetrahidrof uránban, dietiléterben, diklór-metánban, dioxánban, dimetil-szulfoxidban, dimetil-formamidban, benzolban, toluolban vagy hasonló oldószerekben. A reakció 2-200 óra alatt lényegében teljessé válik, ha a reakciót 0 *43 és 200 °C, előnyösen 30 °C és 100 °C, közötti hőmérsékleten játszatjuk le. A reakcióterméket ezután elkülönítjük oly módon, hogy egyszerűen eltávolítjuk az oldószert, például csökkentett nyomáson lepároljuk azt. A reakcióelegyet vízhez is adhatjuk és ,.a terméket szűréssel összegyűjtjük vagy vízzel nem elegyedő oldószerrel extraháljuk. Az ilymódon elkülönített terméket kívánt esetben egy vagy több jól ismert módszerrel tovább tisztíthatjuk. Az 1-aril- és 1-heteroaril-vegyületeket egy más eljárásváltozat szerint a fenti reakciók megfelelő változtatásával is előállíthatjuk. igy például valamely 5-halogén-4-pirazol-karbonsavat vagy -karbonsav-észtert közvetlenül 5-halogén-4-pirazol-karboxamiddá alakíthatunk, amelyet azután a megfelelő alkálifém-cianiddal reagáltatunk és igy a találmány szerinti vegyületet kapjuk. Az előállítást a B)reakcióvázlat szemlélteti. Ebben a képletben R1, R2, R3 és R6 jelentése az előzőekben megadott, R8 hidroxicsoport, 1-6 szénatomos alkoxicsoport, halogénatom, továbbá 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
