196075. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tienobenzo-piránok, -tiopiránok és naftotiofének, valamint az ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 lózkészítmények és/vagy a kalcium-foszfátok, mint pl. a trikaldum-foszfát, vagy a kaldum-hidrogén-foszfát, továbbá a kötőanyagok, mint pl. a keményítőcsirizek, melyeket kukoricakeményítőböl, búzakeményítőből, rizskeményítőből vagy burgonyakeményítőből lehet készíteni, a zselatin, a tragant, a mctilcellulóz és/vagy a poli(vinil-pirrolidon). Kívánt esetben használhatunk szétesést elősegítő szereket, ilyenek a fent említett keményítőféleségek, továbbá a karboxi-metil-keményítő, a térhálósított poIi(vinil-pirrolidon), az agar, az alginsav vagy valamilyen sója, mint pl. a nátrium-alginát. A segédanyagok közül elsősorban a csúsztató-és kenőanyagokat említjük meg, ilyen pl. a kovasav, a talkum, a sztearinsav és sói, így például a magnézium-sztearát vagy a kalcium-sztearát és/vagy a polietilénglikol. A drazsémagokat megfelelő bevonattal láthatjuk el, ezek adott esetben a gyomorsavval szemben ellenállók lehetnek. Ezekhez a bevonatokhoz — egyebek mellett — tömény cukoroldatokat használunk, melyek adott esetben még gumiarábikumot, talkumot, poli(vinil-pirrolidon)-t, polietilénglikolt és/vagy titán-dioxidot is tartalmaznak, de megfelelő szerves oldószerben vagy ilyen oldószerek elegyében oldott lakkot is alkalmazhatunk. A gyomorsavval szemben ellenálló bevonatok készítéséhez az erre alkalmas oeilulózszármazékok, így pl. az aoetil-cellulóz-ftalát vagy a hidroxi-propil-metil-cellulóz-ftalát oldatát használjuk. A tablettákhoz, illetve a drazsébevonatokhoz színezékeket vagy pigmenteket is lehet adni, pl. a különböző hatóanyagtartalmú készítmények azonosítása vagy megjelölése céljából. További, orálisan alkalmazható gyógyszerkészítmények a zselatinból készült összedugható kapszulák, valamint a zselatinból és valamilyen lágyítóból, így pl. glicerinből vagy szorbitból készült lágy, zárt kapszulák. Az összerakható, szárazon töltött kapszulák a hatóanyagot granulátum formájában tartalmazhatják, ami pl. valamilyen töltőanyaggal, így laktózzal, vagy valamilyen kötőanyaggal, így keményítőféleségekkel és/vagy csúsztatószerrel, így talkummal vagy magnézium-sztearáttal készült és adott esetben stabilizálószerekkel lehet összekeverve. A lágy kapszulákban a hatóanyag előnyösen valamilyen alkalmas folyadékban, így folyékony zsírokban (olajokban), paraffinolajban vagy folyékony polietilénglikolban van oldva vagy szuszpendálva és az ilyen oldatok vagy szuszpenziók is tartalmazhatnak stabilizálószereket. Rektálisan alkalmazható gyógyszerkészítményként például a szuppozitóriumok jönnek tekintetbe, ezek a hatóanyag és valamilyen szuppozitórium-alapmaszsza kombinádójából állnak. Szuppozitórium-alapmassza céljaira alkalmasak pl. bizonyos természetes eredetű vagy szintetikus trigliceridek, egyes paraffin szénhidrogének, polietilénglikolok és magasabb molekulasúlyú alkanolok. Alkalmazhatunk még zselatinból készült végbélkapszulákat is, ezek a hatóanyag és egy alapmassza kombinációját tartalmazzák. Ilyen alapmasszaként például folyékony trigliceridek, polietilénglikolok vagy paraffin szénhidrogének jönnek tekintetbe. Parenterális felhasználásra elsősorban a vízoldható formában levő hatóanyagok vizes oldata, így pl. a hatóanyag vízoldható sójának vizes oldata alkalmas. Alkalmazhatunk azonban a hatóanyagból készített szuszpenziókat is, ilyenek a megfelelő olajos, injekciós beadásra alkalmas szuszpenziók, melyek előállításához alkalmas lipofil oldószereket vagy vehikulumokat, így növényi olajokat, iránt pl. szezámolajat, vagy szintetikus úton készült zsírsav-észtereket, mint pl etfl-oleátot vagy triglicerideket használunk. Itt említjük az injekciós úton beadható vizes szuszpenziókat is, melyek viszkozitásnövelő anyagokat, így pl. nátrium-karboxi-metil-cezzulózt, szorbitot -és/vagy dextránt és adott esetben még valamilyen stabilizálószert ta halmaznak. A találmány szerinti hatóanyagokat inhaládós úton illékony excipiensekkel együtt adhatjuk be, vagy nagyon finom eloszlású port, il le tőle g inhaládós célokra alkalmas oldatot készítünk és ezeket nazális spray-vei, atorrázátorral vagy inszufflátorral juttatjuk be a légutakba. Lehetséges gyógyszeralakként még a krémeket, a lodókat, a pasztákat és a kenőcsöket említhetjük meg. A légutak kezelésére szolgáló inhaládós készítmények például aeroszolok vagy spray-k lehetnek, melyeket nazális, bukkális vagy intrapulmonáris úton lehet beadni, illetve a légutakba juttatni. A kiszerelési formára jellemző, hogy a farmakológiailag aktív anyagot finom por formájában, illetve egy oldat vagy szuszpenzió finom cseppjeire képesek eloszlatni. A por alakjában történő szétoszlatásra alkalmas készítmények a hatóanyagon túlmenően általában tartalmaznak még valamilyen propellenst, aná szobahőmérsékletnél alacsonyabb fonásponttal rendelkező cseppfolyósított gáz, továbbá kívánt esetben még hordozóaryagot, mint pl. folyékony vagy szilárd, nem ionos vagy anionos felületaktív szereket és/vagy szilárd hígítószereket is tartalmazhatnak. Az olyan készítmények, melyekben a farmakol ógiailag aktív komponens oldat formájában van, ugyancsak tartalmaznak még valamilyen alkalmas propellenst, valamint szükséges esetben egy további oldószert és/vagy valamilyen stabilizálószert. A propellens gáz helyett használhatunk nyomás alatt álló levegőt is és ezt kívánt esetben egy megfelelő komprimáló-dekomprimáló szerkezettel hozzuk létre. Az alábbiakban következő a)- f) jelű példák célja nehány jellegzetes gyógyszeralak előállításának bemutatása. Ezek azonban semmiképp sem jelentik azemlíiett gyógyszerek egyetlen lehetséges megjelenítési formáját. a) 250 g hatóanyagot 550 g laktózzal és 292 g burgonyáké mény it övei összekeverünk, ezt a keveréket 8 g zselatin alkoholos oldatával megnedvesítjük és egy szitán át granuláljuk. Szárítás után hozzákeverünk 60 g talkumot, 10 g magnézium-sztearátot és 20 g kolloid szilídum-dioxidot, majd a keverékből 10.000 tablettát préselünk, melyek súlya tablettánként 119 mg és azok tablettánként 25 mg hatóanyagot tartalmaznak. A tablettákat kívánt esetben osztó rovátkákkal is elláthatjuk, a pontosabb adagolás megkönnyítésére. b) 100 g hatóanyagból 370 glaktózból és 6 g zselatin alkoholos oldatából granulátumot készítünk. Ezt szárítás után összekeverjük 10 g kolloid szflídum-dioxiddal, 40 g talkummal, 60 g burgonyakeményítővel és 5 g magnézium-sztearáttal. A keverékből ezután 10.000 drazsémagot sajtolunk. Ezeket 533,5 g kristályos szacharózból, 20 g sellakból, 75 g gunáarábikumból, 250 g talkumból, 20 g kolloid szilídum-dioxidból és 1,5 g színezékanyagból készült tömény sziruppal vonjuk be, majd megszáritjuk. A kapott drazsék súlya 196.075 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10
