196075. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tienobenzo-piránok, -tiopiránok és naftotiofének, valamint az ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 A találmány tieno-benzo-piránok, tiopíránok és olyan gyógyszerkészítmények előállítására vonatkozik, melyek ezeket a vegyületeket tartalmazzák. A találmány tárgyához tartozik ezen vegyületek terápiás célokra történő alkalmazása. A szóban forgó vegyületek értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek. A találmány az (I) általános képletű vegyületek, továbbá ezen (1) általános képletű vegyületeket, tautomeijeiket, sztereoizomeijeiket vagy optikai izomerjeiket, még továbbá az optikai izomerekből álló elegyeket, illetve mindezeknek gyógyszerészeti szempontból alkalmas sóit tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására vonatkozik. Az (I) általános képletben az A gyűrű nem helyettesített vagy egy rövidszénláncú alkil-, hidroxil-, rövidszénláncú alkoxicsoportot vagy halogénatomot tartalmaz, R, és Rj egymástól függetlenül hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport vagy R, és R2 közül az egyik jelentése fenil-, vagy hidroxi-fenil-csoport és a másik jelentése hidrogénatom, vagy Rj és R2 jelentése együtt 4—5 szénatomos alkiléncsoport, Y jelentése oxigénatom, kénatom, szulfinil- vagy szulfonil csoport, X jelentése kétértékű -S-C(-B-Z)=CH- csoport, amelynek -S-atomja közvetlenül kötődik a kétgyűrűs rendszer alfa-szénatomjához, B jelentése közvetlen kötés, 1 -4 szénatomos alkilén- vagy 2-4 szénatomos alkiléncsoport és Z jelentése karboxil-, 1-10 szénatomos alkoxi-karbonil-, fenil-(rövidszénláncú)-alkoxi-karbonil-, halogén-fenil-(rövidszénláncú)-alkoxi-karbonil-, karbamoil-, rövidszénláncú alkil-karbamoilvagy amino-karbamoil-csoport, és abban az esetben, ha B jelentése közvetlen kötés, Z jelentése az előbbieken kívül ciano-, 5-tetra - zolil- vagy formil-csoport vagy egy hidroxil- vagy egy rövidszénláncú alkanoil-oxi-csőporttal helyettesített imino-metil-csoport vagy halogén-(rövidészénláncú)alkanoil-amino-csoport is lehet, és abban az esetben,ha B jelentése metiléncsoport, Z jelentése az alapdefiníciókon kívül hidroxil-, 1—20 szénatomos alkanoil-oxi- vagy aminocsoport is lehet, azzal a feltétellel, hogy ha Rj és R2 jelentése egyaránt hidrogénatom, Y jelentése oxigénatom vagy kénatom, és X jelentése alfa-S-C(-COOH)=CH-béta, akkor az A gyűrű az előbbiek szerint helyettesített. Az (I) általános képletű vegyületekben levő helyettesítők számozása a IUPAC-nomenklatúra szabályainak megfelelően történt, miként azt a csatolt rajz O’) képlete szemlélteti. Amennyiben Y szulfinilcsoportot jelent, úgy a megfelelő szulfoxidok a- vagy (3-formában egyaránt előfordulhatnak. Ugyanez érvényes a molekulában levő bármelyik más szulfoxid-típusú helyettesítőre, így például a rövidszénláncú alkil-szulfinil-csoportokrais. A „rövidszénláncú'’ jelzővel ellátott csoportok legfeljebb 4 szénatomot tartalmaznak. A helyettesített csoportok meghatározott helyettesítőt tartalmazhatnak és ezek bármelyik alkalmas helyzetben előfordulhatnak. Az A-val jelölt gyűrű helyettesítetlen, vagy pedig egy helyettesítőt hordoz. * Az A-gyűrű helyettesítői a rövidszénláncú alkil - csoportok, a lűdroxilcsoport, a rövidszénláncú alkoxio csoportok, illetőleg a halogénatomok. A rövidszénláncú alkilcsoport például n-propil-csoport, izopropilcsoport, n-butilcsoport, izobutilcsoport, szék-butil-csoport vagy terc-butil-csoport, de az etilcsoport előnyös, és rövidszénláncú alkilcsoportként különösen előnyös a metilcsoport. A rövidszénláncú alkiléncsoport, amelyet Rj és R2 együtt képvisel, 4 vagy 5 láncbeli szénatomot tartalmazó rövidszénláncú alkiléncsoport lehet, különösen előnyös az 1 r5-pentiléncsoport. \z X jelentésében szereplő rövidszénláncú alkiléncsoportok például a különféle propiléncsoportok, mir t pl. az 1,3-, az 1,2- és az 1,1 -propiléncsoport, továbbá a butiléncsoport. Előnyösek az 1—4 szénatomot tartalmazó rövidszénláncú alkiléncsoportok, különösen az etiléncsoport és legelőnyösebb csoportként a metil én cső portot nevezzük meg. Az X jelentésében szereplő alkeniléncsoport 2—4 szénatomot tartalmazó csoport lehet. Ilyen rövidszénláncú alkeniléncsoportok például az 1-propenilénvagy 2-propeniléncsoportok, mint pl. az 1,3-prop-l-enilén-csoport vagy az 1,2-prop-l -enilén-csoport, továbbá az 1-buteniléncsoport, a 2-buteniléncsoport, a 3-buteniléncsoport. Előnyösek a 2-4 szénatomos alkeniléncsoportok, különösen az eteniléncsoportok, mirt pl. az 1,2-eteniléncsoport. A Z jelentésében szereplő alkoxi-karbonil-csoport alkoxi-része előnyösen 1 -8 szénatomot tartalmaz, mir t amilyen pl. az oktiloxi-karbonil-csoport. Különösen előnyösek a rövidszénláncú alkoxi-karbonil-csoportok, mint pl. a metoxi-karbonil-vagy azetoxi-karbonil-csoport. A Z jelentésében szereplő imino-metil-csoport (-C I=NH), hidroxilcsoporttal vagy egy rövidszénláncú alkanoil -oxi -cső port tál he] yettesített. A halogénatom általában például brómatom vagy jóditom, előnyösen fluoratom és különösen klóratom. A Z jelenlétében szereplő alkanoil-oxi-csoport, így az 1-20 szénatomot tartalmazó alkanoil-oxi-csoport például patmitoil-oxi-csoport lehet, de előnyösek a rövidszénláncú alkanoil-oxi-csoportok, mint például az acetoxi-csoport, a propionil-oxi-csoport vagy a pivaloil-oxi-csoport és a formil-oxi-csoport is előnyös. A rövidszénláncú alkil-karbamoil-acso port például meril-karbamoil- vagy etil-karbamoil-cső port lehet. A rövidszénláncú alkanoilcsoport például acetil-, propionil- vagy pival oil cső port. Az (1) általános képletű vegyületek sói közül különösen a gyógyszerészeti szempontból elfogadható, nem toxikus sókat, közelebbről a szabad karboxilcsoporttal rendelkező (I) általános képletű vegyületek említett sóit emeljük ki. Az ilyen sók főleg fémsók vagy ammóniumsók, közelebbről alkálifémsók, alkáli - földfém-sók vagy ammóniumsók, mint például nátriuinsók, káliumsók, magnéziumsók vagy kaldumsók, illerve ammóniumsók lehetnek, az utóbbiakat ammóniával vagy valamilyen alkalmas szerves aminnal képezzük. A sók kialakításához főleg az alifás, cikloalifás, cikloalifás-alifás vagy aralifás, primer, szekunder vagy tercier monoa minők, dia minők vagy poliaminok, valamint a heterociklusos bázisok jönnek tekintetbe. Ilyen sóképzéshez alkalmas aminok a rövidszénláncú alkil-aminok, mint például a dietil-amin vagya trietil-amin, a hidroxi-(rövidszénláncú)-alkil-aminok, mint 196.07«: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
