196074. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált 1,8-naftiridionok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 2 196.074 juk.hűtjük és a szilárd anyagot kiszűrjük, majd vízzel mossuk. A spektrális adatok és a kromatográfiás vizsgálat szerint a termék két vegyületből áll, a 2. példa szerinti vegyületből és az 5. példa szerinti vegyületből. Ac 2. példa szerinti vegyület nagy részének eltávolítása után az anyalúgot ecetsavanhidriddel adlezzük benzolban, így aoetátok elegyét kapjuk, amelyek kromatográfiás elválasztása után a 224—226 C-on olvadó, cím szerinti vegyületet különítjük el. Kitermelés 4 g (11%). . 5. példa. 3-Hidroxi -2,3,4,6-te trahidro-6-fenil-5 H-pirano[3^-c]-l ,8-naftiridin-5-on A 4. példa szerinti terméket metanol és 1,0 n nátrium-hidroxid-oldat elegyével hldrolizáljuk, majd a terméket metanolból átkristályosítjuk, így a cím szerinti vegyületet (kitermelés 93%) kapjuk, amely 296- -298 °C-on olvad. 6. példa 2-(Bróm-metil)-3,9-dlliidro-9-(3-metoxi-fenil)-furo[2,3-bJ-l ,8-naftiridin4(2H)-on 4-Hidroxi-l -(3-metoxi-fenil)-3-(2-propenil)-l ,8- •naftiridin-2(lH)-ont az 1. példa szerint reagáltatunk, a terméket metanol és etil-acetát elegyéből átkristályosítjuk, így a cím szerinti vegyületet kapjuk, amely 196—198 °C-on olvad. Kitermelés 41%. 7. példa 2-(Acetil-oxi-metil)-3,5-dihÍdro-5-(3-metoxi-fenil)-furo[3,2-c]-l,8-naftiridín-4(2H)-on 2 -(Bróm-me til )-3,9 -dihi dr o-9-(3-me tox i-fenil )-f ur o[2,3-b]-l,8maftiridin4(2H)-ont a 2. példa szerint rea-f;ál tatunk a cím szerinti vegyület 2-hidroxi-metil-anaóriának előállítására. Ezt a 2-hidroxi-me til-vegyületet a 3. példában leírtak szerint reagáltatjuk, így a cím szerinti vegyületet kapjuk, amely 183-184 °C-on olvad, összldtermelés 7%. 8. példa 3,9-Dihidro-2-(j ód-metil)-9-fenil-furo[2,3-b]-1,8-naftiridin 4(2H)-on 4,0 g (0,014 mól) 4-hidroxi-l-fenil-3-(2-propenil)-1 ,8-naftiriclin-2(lH)-on 380 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához keverés közben 3-5 °C-on 4,0 g 70%-os perklórsav 11,5 ml vízzel készült oldatát csepegtetjük, majd 45 perc alatt 10,2 g N-jód-szukcin-imidet adunk lassan az elegyhez, és három órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután telített nátrium-szulfit-oldattal kezeljük, és 2 alkalommal 250- -250 ml éterrel extrahaljuk. A szerves réteget magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk. A nyersterméket 60G jelű kovasavgéllel töltött oszlopon választjuk szét metanol és kloroform 5:95 térfogatarányú elegyét használva eluálószerként. A kívánt frakciót etil-acetátból átkristályosítjuk, így a cím szerinti 3,2 g (57%) terméket kapjuk, amely 178-180 °C-on olvad. 9. példa 6 3,5-Dihidro-2-(jód-metil)-5 -fenil-furo[3,2-c]-1 $-naftiridin4(2H)-on A 8. példában leírt oszlopkromatográfiás elválasztás során kapott, az e példa szerinti vegyületet tartalmazó frakciót acetonitrilből átkristályosítva a cím 10 szerinti 0,4 g (7%) vegyületet kapjuk, amely 238- -24Ó °C-on olvad. js 10. példa 3,9-Dihidro-2 -me fiién -9-fenil-furo[2 ,3-b]-1,8-naftiridlh4(2H)-on 2 g 3,9-dihidro-2-(jód-metil)-9-fenií-furo[2,3-b]- 20 -1,8Hnaftiridin4(2H)-on 4 g száraz piperídinnel készült oldatát szobahőmérsékleten 72 órán át keverjük. A reakcióelegyet 80 ml vízzel hígítjuk, szűrjük és a szilárd anyagot vízzel alaposan mossuk. A vizes szűrletet nátrium-hidroxid-oldattal erősen megiúgosítjuk és szűrjük. Az egyesített szilárd anyagokat 62-s 25 kovasavgélből készült oszlopon kromatografáljuk 5 rész metanolt és 95 rész etilacetátot tartalmazó elegyet használva eluálószerként. A III frakciót 2 alkalommal 50-50 ml forró izopropü-éterrel dörzsöljük el, így a cím szerinti 0,17 g (12%) vegyületét kapjuk, amely 259-261 °C-on olvad. 11. példa oc 3 9-Dihidro-9-fenil-2-(l -pirrolidinil-metil)-furo- 00 [2,3-bj-l ,8-naftiridin4(2H)-on-hidroklorid 10,0 g 2-(bróm-metil)-3,9-dihidro-9-fenil-furo[2,3-bj-l ,8-naftiridin4(2H)-on és 22 g pirrolidin elegyét szobahőmérsékleten 3 órán át keverjük. A 40 reakcióelegyet 180 ml vízzel hígítjuk, a szilárd anyagot vízzel alaposan mossuk, majd levegőn szárítjuk. A 3 g (31%) nyers terméket feleslegben vett 1 n sósav-oldattal kezeljük, metilén-kloriddal extraháljuk, és a vizes savas réteget leválasztjuk. A savas réteget híg nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, 45 hűtjük és a nyersterméket szűréssel elkülönítjük, olvadáspontja 159-160 °C. Etil-acetátból átkristályosítva a terméket a cím szerinti 2,7 g (25%) vegyületet kapjuk, amely 161-163 °C-on olvad, a hidroklorid-hiarát etanol és éter elegyéből való kristályos!_n tás után 187-190 °C-on olvad. 12. példa 55 3,5-Dihidro-5-(3-kk5r-fenil)-2-(lűdroxi-meti])-furo[3,2-c]-l ,8-naftiridin4(2H)-on if A 2. példában leírt módon 2-(bróm-metil)-9-(3- -klór-fenU)-3,9-dihidro-furo[2,3-bj-l 3-naftiridln4(2H)-onból a cím szerinti terméket állítjuk elő, amely 60 243-245 °C-on olvad. Kitermelés 36%. 7
