196074. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált 1,8-naftiridionok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 2 13. példa 3,9-Dihid ro -2 -(j ód -me til )-9 -fenil -furof 2,3 -b ]-1,8-naftiridin -4(2H)-on 2 mm ól 4-hidroxi-l-fenil-3-(2-propenÜ)-l,8-naftiridin-2(lH)-t>n 100 ml metilén-kloriddal készült oldatához 2,2 mmól jód-monoklorid oldatát adjuk. Az elegyet szobahőmérsékleten addig keverjük, amíg vékonyréteg-kromatográfiásan kündulási anyag már nem mutatható ki. A metilén-kloridot vákuumban eltávolítjuk, és a cím szerinti vegyület etil-acetátból való átkristályosítás után 178-180 °C-on olvad. Kitermelés ~ 50%. 14. példa 3,9-Dihidro-2-(jód-metil>9-fenil-furo[2,3-b]-l,8--naftiridin-4(2H)-on 23 mmól 4-hidroxi-l-fenil-3-(2-propenil)-l ,8-naftiridin-2(1 H)-on 100 ml metilén-kloriddal készült oldatához 2,3 mmól vízmentes kálium-karbonátot és 2,76 mmól jódot adunk. A reakcióelegyet 15 órán át szobahőmérsékleten keverjük, vízzel megbontjuk, és a szerves réteget szárítjuk, majd bepároljuk, így a cím szerinti vegyületet kapjuk, amely 178—180 C-on olvad. Kitermelés ~ 50%. A következő készítménypéldák a találmány bemutatására szolgálnak a korlátozás szándéka nélkül. A példákban az „A vegyület” kifejezés a 3,5-dihidro-2-•(hidroxi-metil)-5-fenil-furo[3,2-c]-l,8-naftiridin4-(2H)-on-ra utal. Ez a vegyület természetesen más, I általános képletű vegyület azonosan hatásos mennyiségével helyettesíthető. 1. Készítménypélda Tabletták Szám Alkotórész mg/ mg/ tabletta tabletta 1. A vegyület 100 500 2. Tejcukor USP 122 113 3. Étkezési kukoricakeményítő tisztított vízzel készült 10%-os paszta formájában 30 40 4. Étkezési kukoricakeményítő 45 40' 5. Magnézium-sztearát 3 7 összesen: 300 700 Előállítás: Az 1. és 2. komponenst alkalmas keverőben 10— —15 percig keverjük. A keveréket a 3. komponenssel granuláljuk. A nedves granulákat szárítjuk. Szükség esetén a száraz granulákat szitáljuk, és a 4. komponenssel 10-15 percig keverjük. Ezután az 5. komponenst adjuk hozzá és 1—3 percig keverjük. A keveréket ezután megfelelő méretű és súlyú tablettává préseljük megfelelő tablettázógépen. 2. Készítménypélda Kapszulák: Szám Komponens mg/ mg/ kapszula kapszula 1. A vegyület 100 500 2. Tejcukor USP 106 123 3. Étkezési kukoricakeményítő 40 70 4. Magnézium-sztearát NF 4 7 összesen : 250 700 Előállítás: Az 1., 2. és 3. komponenst alkalmas keverőben 10-15 percig keverjük. Hozzáadjuk a 4. komponenst és 1-3 percig keverjük. Megfelelő méretű kétszeres kemény zselatin kapszulákba töltjük a keveréket alkalmas kapszulázó gépen. 3. Készítménypélda Párénterális adagolásra alkalmas készítmény Komponens mg/fiola mg/ftola A vegyület steril por formájában 100 500 Steril injekciós vizet vagy bakteriosztatikus injekciós vizet adunk hozzá oldatkészítés céljából. 4. Készíiuiénypélda Injekció Szám Komponens mg/fiola mg/fiola 1. A vegyület 100 500 2. Metil-para-hidroxi-benzoát 1,8 1,8 3. PropH-para-hidroxi-benzoát 0,2 03 4. Nátrium-hidrogén -szülfit 33 33 5. Dinátrium-edetát 0,1 0,1 6. Nátrium-szulfát 2,6 2,6 7. Injekciós vízzel kiegészítve (ml-re) 1,0 1,0 Előállítás: 1. Az injekciós víz egy részében (a végső térfogat 85%-ában) feloldjuk a hidroxi-benzoát-vegyületeket 65—70 °C-on. 2. Az oldatot 25—30 °C-ra hűtjük. Belemérjük és feloldjuk a nátrium-hidrogén-szulritot, a dinátrium-edetátot és a nátrium-szulfátot. 3. Hozzámérjük és feloldjuk a hatóanyagot. 4. Az oldatot injekciós vízzel a végső térfogatra egészítjük ki. 5. 0,22-es .membrán szűrőn átszűrjük az oldatot és megfelelő edényekbe öntjük. 6. Végül az egységeket autoklávban sterilezzük. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű; kondenzált 1,8- -naftiridinon-származékok - a képletben A (II), (III) vagy (IV) általánosképletű csoport, a (II) általános képletben R1 hidrogénatom és R3 halogénatom, pirrolidino-, piperidino-, morfolino- vagy 196.074 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
