196074. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált 1,8-naftiridionok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 súlyának csökkenésével is kimutatható, ha BDFi egereknek egymást követő 7 napon át a hatóanyagot orálisan adagoljuk. Az egereket a 7. napon megöltük. A lép súlyának %-os csökkenését minden dózisszintre meghatároztuk. Ebben a kísérletben az A vegyület 25 és 48%-os lépsúly-csökkenést okozott 25, illetve 50 tng/kg dózisszinten, ami 25 és 50 mg/kg ED5o értéknek felel meg. Az (I) általános képletű vegyületek szokásos dózisa 70 kg/os emlős és orális adagolás esetén kb. 0,1 és 250 mg/kg, előnyösen 0,1 és 150 mg/kg között változik napi 3-4 osztott dózisban beadva. Természetesen a dózis az alkalmazott vegyület hatásosságától, a kezelt immunbetegségtől és a kezelőorvos megítélésétől függ, tekintettel a betegség mértékére és súlyosságára, a kezelt beteg korára és általános állapotára. Az immun betegségek kezelésére az (I) általános képletű vegyületek egységdózis, így tabletta, kapszula, pirula, por, granula, steril parenterális oldat és szuszpenzió, szuppozitórium, transzdermális készítmény és hasonlók formájában adhatók. Az ilyen dózisformák a szakterületen jól ismert standard módszerekkel készíthetők. Mint már említettük, a találmány szerinti vegyületek allergiaellenes és gyulladásellenes hatást is mutat- ’ nak. Például az A vegyület EDS0 értéke 2 mg/kg (p. o.)-nál kisebb olyan vizsgálatok szerint, amelyekben érzékenyített, antigénnel indukált hörgőszükületes tengeri malacokban az anafilaxiás hörgőgörcs kialakulásának gátlását mérik, és a patkánytalpban az RPAR vizsgálatakor (mint azt már ismertettük) az EDSOér-' ték kb. 25 mg/kg (p.o.). Ezek az eredmények azt mutatják, hogy az (I) általános képletű vegyületek immun oszupresszív hatása kb. öt--vagy többszöröse az allergiaellenes hatásos dózisnak (ED5 os). A találmány szerinti vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállításához az inert, gyógyászatilag elfogadható hordozóanyagok szilárdak vagy folyékonyak lehetnek. A szilárd készítmények a porok, tabletták, diszpergálható granulák, kapszulák, levélkék és szuppozitóriumok. A szilárd hordozóanyag lehet egy vagy több anyag, amely egyúttal hígítószer, ízesítő anyag, oldáskönnyítőszer, szuszpendálószer, kötőanyag vagy a tabletta szétesését elősegítő szer, kapszulázó anyag is lehet. A porokban a hordozóanyag finomeloszlású szilárd anyag, amelyet a finomeloszlású hatóanyaggal keverünk össze. A tablettában a hatóanyagot a szükséges kötőtulajdonságokkal rendelkező hordozóanyag megfelelő 'menynyiségével elegyítjük, és kívánt alakúvá és méretűvé préseljük. A porok és tabletták előnyösen 5 vagy 10% és 70% közötti mennyiségű hatóanyagot tartalmaznak. Alkalmas szilárd hordozóanyagok a magnézium-karbonát, magnézium-sztearát, talkum, cukor, tejcukor, pektin, dextrin, keményítő, zselatin, tragakant, metil-cellulóz, nátrium-karboxi-metil-cellulóz, alacsony olvadáspontú viasz, kakaóvaj és hasonlók. A .készítmény” meghatározás magában foglalja a hatóanyag olyan kikészítési módját, amikor kapszulázóanyag a hordozóanyag, és így olyan kapszulát alkotnak, amelyben a hatóanyagot (további hordozóanyaggal vagy anélkül) körülveszi a hordozóanyag. Hasonlóképpen a levélkék is idetartoznak. A tabletták, porok, levélkék és kapszulák mint szilárd dózisformák orális adagolásra alkalmasak. 2 Kúpok előállításakor valamely alacsonyan olvadó viaszt, így szírsav-gíiceridek elegyét vagy kakaóvajat először megolvasztjuk, a hatóanyagot keveréssel benne egyenletesen eloszlatjuk. Az olvadt homogén elegyet aztán megfelelő méretű formákba öntjük, hagyjuk kihűlni és ezáltal megszilárdulni. Folyékony készítmények az oldatok, szuszpenziók és emulziók. Példaként említhetjük a vizes, vagy víz és propfléngjikol elegy ével készült, parenterális injekciós oldatokat. Folyékony készítményeket előállíthatunk vizes polietflénglikolos oldatként is. Orális adagolásra alkalmas vizes oldatukat úgy készítünk, hogy a hatóanyagot vízben oldjuk, és megfelelő színezőanyagot, ízanyagot, stabilizálószert, , édesítőanyagot, oldást elősegítő és sűrítőanyagokat adunk hozzá kívánság szerint. Orálisan adagolható vizes szuszpenziók úgy állíthatók elő, hogy a finomeloszlású hatóanyagot vízben viszkózus anyaggal, így természetes vagy szintetikus gumikkal, gyantákkal, metil-cellulózzal, nátrium-karboxi-metil-cellulózzal vagy más jól ismert szuszpendálószerrel diszpergáljuk. A találmány olyan szilárd formájú készítmények előállítására is vonatkozik, amelyek orális vagy parenterális adagolásra alkalmas folyékony készítményekké alakítandók röviddel a felhasználás előtt. Ezeket a speciális szilárd készítményeket leginkább olyan egységdózis formájában állítjuk elő, amelyből egyetlen folyékony egységdózis készíthető. Más esetben a megfelelő szilárd anyag olyan mennyiségű, hogy folyékony formájúvá való átalakítása után többszörös egyedi folyékony dózist a folyékony készítmény előre meghatározott térfogatainak fecskendővel, teáskanállal vagy más térfogatmérésre alkalmas eszközzel való kimérésével kaphatunk. Amikor többszörös folyékony dózist a fentiek szerint állítunk elő, akkor célszerű a folyadékdózis nem használt részét alacsony hőmérsékleten (például hűtőben) tárolni. így a lehetséges bomlást késleltetni. A folyékony formájúvá alakítandó szilárd készítmények a hatóanyag mellett tartalmazhatnak ízesítőanyagokat, színezéket, stabilizálóanyagokat, puffereket, mesterséges és természetes édesítőszereket, diszpergálószereket, sűrítőanyagokat, oldást elősegítő szereket és hasonlókat. A folyékony készítmény előállításához használt oldószer lehet víz, izotóniás víz, etanol, glicerin, propilénglikol és hasonlók, valamint ezek elegye. Természetesen az oldószert az adagolás módjának megfelelően választjuk, például nagymenynyiségű etanolt tartalmazó folyékony készítmények parenterális an nem alkalmazhatók. A gyógyászati készítmények előnyösen egységdózis-form áj úak. Hymódon a készítmény egységdózisokra van osztva, amely a hatóanyag megfelelő mennyiségeit tartalmazza. Az egységdózis lehet csomagolt készítmény, a csomag a készítmény diszkrét mennyiségeit tartalmazza, ilyenek például a csomagolt tabletták, kapszulák és a fiolákban vagy ampullákban levő porok. Az egységdózis lehet kapszula, levélke vagy maga a tabletta, vagy meghatározott számú bármely fenti csomagolt forma. A készítmény egységdózisában a hatóanyag menynyisége 1 mg és 100 mg között változhat a speciáÚs alkalmazástól és a hatóanyag hatásától függően. A készítmény kívánt esetben más gyógyhatású anyagot, is tartalmazhat. • 5 196J074 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
